水溶性利托那韋類似物的合成及安普那韋和奈非那韋中間體的可工業(yè)化合成路線研究.pdf

1、艾滋病是目前醫(yī)學(xué)界難以攻克的頑癥之一，而且它的傳播速度很快，嚴(yán)重影響著人們的身體健康。而目前國(guó)內(nèi)艾滋病藥物尤其是蛋白酶抑制劑藥物主要依靠進(jìn)口，導(dǎo)致艾滋病治療費(fèi)用昂貴，因此實(shí)現(xiàn)合成抗艾滋病藥物的國(guó)產(chǎn)化是我國(guó)醫(yī)藥界的重要任務(wù)。 本論文在參考文獻(xiàn)及本實(shí)驗(yàn)室己有工作的基礎(chǔ)上，對(duì)艾滋病藥物奈非那韋中間體和安普那韋工業(yè)化合成路線進(jìn)行研究。另外，針對(duì)艾滋病藥物利托那韋水溶性不足的缺點(diǎn)，本論文也試圖在利托那韋基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)合成一種新的藥物，克服

2、利托那韋藥物這個(gè)缺點(diǎn)。取得主要結(jié)果如下：利托那韋類似物的合成 以L-苯丙氨酸為原料，通過(guò)芐基保護(hù)，與乙腈生成化合物再與甲基吡啶格式試劑加成后得到關(guān)鍵中間體(Ⅰ a)和(Ⅰ b)，還原后Boc保護(hù)得到手性化合物(Ⅱ a)和(Ⅱ b)，再繼續(xù)與噻唑碳酸酯(Ⅲ)和噻唑纈氨酸(Ⅳ)，最后得到利托那韋類似物(Ⅴ)，共九步，總產(chǎn)率11.8％。并同時(shí)合成了兩個(gè)C2對(duì)稱的利托那韋類似物(Ⅵ)和化合物(Ⅶ)，都為九步，總產(chǎn)率依次為11.2％和16