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文檔簡(jiǎn)介
1、艾滋病是目前醫(yī)學(xué)界難以攻克的頑癥之一,而且它的傳播速度很快,嚴(yán)重影響著人們的身體健康。而目前國(guó)內(nèi)艾滋病藥物尤其是蛋白酶抑制劑藥物主要依靠進(jìn)口,導(dǎo)致艾滋病治療費(fèi)用昂貴,因此實(shí)現(xiàn)合成抗艾滋病藥物的國(guó)產(chǎn)化是我國(guó)醫(yī)藥界的重要任務(wù)。 本論文在參考文獻(xiàn)及本實(shí)驗(yàn)室己有工作的基礎(chǔ)上,對(duì)艾滋病藥物奈非那韋中間體和安普那韋工業(yè)化合成路線進(jìn)行研究。另外,針對(duì)艾滋病藥物利托那韋水溶性不足的缺點(diǎn),本論文也試圖在利托那韋基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)合成一種新的藥物,克服
2、利托那韋藥物這個(gè)缺點(diǎn)。取得主要結(jié)果如下:利托那韋類似物的合成 以L-苯丙氨酸為原料,通過(guò)芐基保護(hù),與乙腈生成化合物再與甲基吡啶格式試劑加成后得到關(guān)鍵中間體(Ⅰ a)和(Ⅰ b),還原后Boc保護(hù)得到手性化合物(Ⅱ a)和(Ⅱ b),再繼續(xù)與噻唑碳酸酯(Ⅲ)和噻唑纈氨酸(Ⅳ),最后得到利托那韋類似物(Ⅴ),共九步,總產(chǎn)率11.8%。并同時(shí)合成了兩個(gè)C2對(duì)稱的利托那韋類似物(Ⅵ)和化合物(Ⅶ),都為九步,總產(chǎn)率依次為11.2%和16
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