水溶性利托那韋類似物的合成及安普那韋和奈非那韋中間體的可工業(yè)化合成路線研究.pdf

1、艾滋病是目前醫(yī)學(xué)界難以攻克的頑癥之一，而且它的傳播速度很快，嚴重影響著人們的身體健康。而目前國內(nèi)艾滋病藥物尤其是蛋白酶抑制劑藥物主要依靠進口，導(dǎo)致艾滋病治療費用昂貴，因此實現(xiàn)合成抗艾滋病藥物的國產(chǎn)化是我國醫(yī)藥界的重要任務(wù)。 本論文在參考文獻及本實驗室己有工作的基礎(chǔ)上，對艾滋病藥物奈非那韋中間體和安普那韋工業(yè)化合成路線進行研究。另外，針對艾滋病藥物利托那韋水溶性不足的缺點，本論文也試圖在利托那韋基礎(chǔ)上進行改進合成一種新的藥物，克服

2、利托那韋藥物這個缺點。取得主要結(jié)果如下：利托那韋類似物的合成 以L-苯丙氨酸為原料，通過芐基保護，與乙腈生成化合物再與甲基吡啶格式試劑加成后得到關(guān)鍵中間體(Ⅰ a)和(Ⅰ b)，還原后Boc保護得到手性化合物(Ⅱ a)和(Ⅱ b)，再繼續(xù)與噻唑碳酸酯(Ⅲ)和噻唑纈氨酸(Ⅳ)，最后得到利托那韋類似物(Ⅴ)，共九步，總產(chǎn)率11.8％。并同時合成了兩個C2對稱的利托那韋類似物(Ⅵ)和化合物(Ⅶ)，都為九步，總產(chǎn)率依次為11.2％和16