安普那韋中間體a的合成和工藝優(yōu)化【畢業(yè)論文】

1、<p><b>　　本科畢業(yè)論文</b></p><p><b>　　（20 屆）</b></p><p>　　安普那韋中間體A的合成和工藝優(yōu)化</p><p><b>　　專業(yè)：應(yīng)用化學(xué)</b></p><p>　　摘 要：本文介紹了安普那韋的應(yīng)用以及各種合成方

2、法，著重闡述了實(shí)驗(yàn)室合成安普那韋中間體A的原理及方法。在文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過設(shè)計(jì)一系列的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，對(duì)安普那韋中間體A的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。得到合成中間體A的最佳反應(yīng)條件，包括溶劑/脫保護(hù)劑體系的選擇與投料比，反應(yīng)時(shí)間等，使整個(gè)工藝流程簡(jiǎn)單、高效，更加完善。</p><p>　　關(guān)鍵詞：安普那韋；合成；反應(yīng)條件；優(yōu)化</p><p>　　Synthesis of Ampritonavir Int

3、ermediates A and process Optimization</p><p>　　Abstract: The application and a variety of synthetic methods of amprenavir were described in this article, at the same time the principles and methods of labora

4、tory synthesis about amprenavir intermediates A were focusing on. Based on the literatures, a series of comparative experiments to optimizate the synthesis process of amprenavir intermediates A was designed. The best rea

5、ction conditions, including the selection of solvent / deprotection agent system and feeding Ratio, reaction time were f</p><p>　　Key words: Ampritonavir; synthesis; reaction conditions; optimizate</p>

6、<p><b>　　目錄</b></p><p><b>　　1 前言1</b></p><p>　　1.1HIV蛋白酶抑制劑的進(jìn)展1</p><p>　　1.2HIV蛋白酶抑制劑的臨床評(píng)價(jià)2</p><p>　　1.3HIV蛋白酶抑制劑的合理應(yīng)用原則2</p>

7、<p>　　1.4安普那韋的應(yīng)用和發(fā)展2</p><p>　　2安普那韋中間體的合成3</p><p><b>　　2.1合成原料3</b></p><p><b>　　2.2實(shí)驗(yàn)步驟3</b></p><p><b>　　2.3實(shí)驗(yàn)儀器4</b></

8、p><p>　　2.4主要實(shí)驗(yàn)裝置圖4</p><p>　　3.1異丁胺用量的討論5</p><p>　　3.2溶劑的篩選6</p><p>　　3.3回收溶劑進(jìn)行套用的討論6</p><p><b>　　4 結(jié)果與討論7</b></p><p>　　4.1實(shí)驗(yàn)第一次

9、7</p><p>　　4.2實(shí)驗(yàn)第二次7</p><p>　　4.3產(chǎn)物的核磁圖譜分析7</p><p>　　4.4產(chǎn)物的紅外圖譜分析7</p><p><b>　　5總結(jié)8</b></p><p><b>　　參考文獻(xiàn)8</b></p><

10、p><b>　　附錄11</b></p><p><b>　　1 前言</b></p><p>　　艾滋病是目前醫(yī)學(xué)界難以攻克的頑癥之一，而且它的傳播速度很快，嚴(yán)重影響著人們的身體健康。而目前國(guó)內(nèi)艾滋病藥物尤其是蛋白酶抑制劑藥物主要依靠進(jìn)口，導(dǎo)致艾滋病治療費(fèi)用昂貴，因此實(shí)現(xiàn)合成抗艾滋病藥物的國(guó)產(chǎn)化是我國(guó)醫(yī)藥界的重要任務(wù)[1]。</p

11、><p>　　HIV的顯著特點(diǎn)是病毒的高速?gòu)?fù)制和極高的內(nèi)在突變率，這也正是HIV產(chǎn)生耐藥性的原因。在AIDS治療中，很多核昔類RT抑制劑在長(zhǎng)期治療后出現(xiàn)耐藥性，也有的在1一6周后很快出現(xiàn)耐藥變異病毒。在早期研制蛋白酶抑制劑時(shí)，曾設(shè)想它的耐藥性不會(huì)象RT抑制劑一樣嚴(yán)重，因?yàn)榈鞍酌傅幕钚圆课槐容^保守，然而實(shí)際的結(jié)果并不理想。克服耐藥性的辦法除了研制新藥外就是現(xiàn)有藥物的合適配伍，聯(lián)合用藥[2]。在不用藥或者HIV對(duì)所用藥耐

12、藥時(shí)，HIV會(huì)不斷增殖，直到病人死亡，這就使聯(lián)合用藥愈發(fā)重要。聯(lián)合應(yīng)用作用于不同細(xì)胞種類、作用于不同細(xì)胞活化時(shí)期或者作用于病毒的不同復(fù)制階段的藥物，都有可能產(chǎn)生協(xié)同作用能促進(jìn)藥物的吸收、提高細(xì)胞活化水平或提高活性代謝產(chǎn)物的水平，具有這些影響的藥物的聯(lián)用也能產(chǎn)生協(xié)同作用。合適的藥物聯(lián)合，一方面延緩了耐藥性的發(fā)生，更有效地抑制了病毒的復(fù)制，另一方面使新產(chǎn)生的耐藥變異病毒比較脆弱，感染性降低。這種結(jié)果表現(xiàn)在AIDS病人身上，延長(zhǎng)了生存期對(duì)無(wú)癥

13、狀的HIV感染者，延緩了病癥的發(fā)生。</p><p>　　過去十多年里，艾滋病（AIDS）已形成世界范圍大流行，被稱為“二十世紀(jì)的瘟疫”。近年來(lái)，亞洲地區(qū)流行速度急劇上升，到本世紀(jì)末將有上千萬(wàn)HIV感染者。為了研制治療HIV的藥物，人們做出了廣泛的努力。到1997年，已有十多種藥物獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于HIV感染的治療，按作用機(jī)制可把它們分為三大類：1.核苷類似物抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶；2.非核苷類似物抑制病毒的逆轉(zhuǎn)

14、錄酶；3.HIV蛋白酶的抑制劑[3]。然而，由于HIV的高速?gòu)?fù)制和極高的內(nèi)在突變率，所有這些藥物都在實(shí)驗(yàn)室或臨床上出現(xiàn)了耐藥性，經(jīng)分離發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性的變異病毒株圖。因此，尋找高效新藥仍是熱點(diǎn)工作。一方面在上述幾類機(jī)制上改進(jìn)和研制較理想的藥物，同時(shí)尋找新的作用靶點(diǎn),致力于新機(jī)制藥物的開發(fā)。另外，通過各類藥物的聯(lián)合應(yīng)用以阻止或延緩耐藥性的發(fā)生。各國(guó)的專家在不同的方面都有所進(jìn)展。本文主要研究的是抗艾滋病藥物中的一種HIV蛋白酶抑制劑。&l

15、t;/p><p>　　1.1HIV蛋白酶抑制劑的進(jìn)展</p><p>　　始于1995年上市的蛋白酶抑制劑（Protease inhibitors)，其攻擊HIV病毒的不同部位，抑制病毒顆粒的復(fù)制、成熟或漫延，代表著抗艾滋病治療的一個(gè)新的歷史時(shí)期，近年來(lái)進(jìn)展迅猛。HIV逆轉(zhuǎn)錄酶在宿主細(xì)胞內(nèi)有3個(gè)基因表達(dá)為多蛋白，其蛋白酶是由HIV基因編碼的天冬氨?；鞍酌?，為病毒復(fù)制所必須的酶。蛋白酶抑制劑可

16、抑制HIV成熟和感染新細(xì)胞及復(fù)制所必須的蛋白質(zhì)前體的裂解，阻止病毒前體多聚蛋白質(zhì)的分裂并干擾新的病毒顆粒的成熟，使HIV產(chǎn)生出不太成熟及無(wú)感染性的病毒顆粒并導(dǎo)致病毒繁殖的停止，阻止病毒復(fù)制的幾率約99%。同時(shí)由于病毒顆粒仍處于未成熟狀態(tài)中，故可以延遲HIV細(xì)胞間的蔓延。</p><p>　　目前，HIV蛋白酶抑制劑主要有：1、瑞士Roceh公司于1995年12月生產(chǎn)的沙奎那韋(saquinavir)；2、美國(guó)Ab

17、bott公司于1996年3月生產(chǎn)的利托那韋(ritonavir)；3、美國(guó)Merk公司于1996年3月生產(chǎn)的因地那韋(indinavir)；4、美國(guó)Agouron公司于1997年10月生產(chǎn)的奈非那韋(nelfinavir)；5、Glaxo-Smith公司生產(chǎn)的安普那韋(amprenavir)。新的蛋白酶抑制劑還有美國(guó)Abbott公司于2002年9月生產(chǎn)的洛吡那韋（ABT-378）；美國(guó)Pharmacia-Upjohn公司于2002年10

18、月生產(chǎn)的替潘那韋（PNU-140690）；Triangle公司生產(chǎn)的DMP-450；Merk公司生產(chǎn)的DMP-851等[6]。對(duì)蛋白酶抑制劑的深人研究，將有助于合理、有效地進(jìn)行臨床HIV感染的治療。本文主要對(duì)蛋白酶抑制劑中的一種藥物安普那韋進(jìn)行研究。</p><p>　　1.2HIV蛋白酶抑制劑的臨床評(píng)價(jià)</p><p>　　HIV蛋白酶抑制劑的臨床評(píng)價(jià)主要有3個(gè)方面：1、提高機(jī)體免疫T淋

19、巴細(xì)胞（CD4）的數(shù)量；2、減低血漿HIV-RNA水平，能將患者血漿中HIV-RNA濃度減少99%；3、延緩生命和生活質(zhì)量。</p><p>　　1.3HIV蛋白酶抑制劑的合理應(yīng)用原則</p><p>　　HIV蛋白酶抑制劑的合理應(yīng)用原則：1、鑒于耐藥性的變異病毒毒株的出現(xiàn)極為迅速，單一應(yīng)用蛋白酶抑制劑易產(chǎn)生耐藥性，因此宜與核昔類、非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或另一種蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于HIV

20、/AIDS治療。同時(shí)采用國(guó)際上已常規(guī)檢測(cè)耐藥毒株的基因型及表型，以迅速確定突變部位及交叉耐藥的情況；2.應(yīng)用蛋白酶抑制劑的治療期間應(yīng)確保足夠的水化療法，為避免尿結(jié)石的發(fā)生，增加每日進(jìn)水量，一日須飲水在1500ml以上；3.蛋白酶抑制劑對(duì)泌尿道或腎結(jié)石患者慎用，對(duì)輕或中度肝臟疾病者慎用；4.對(duì)蛋白酶抑制劑過敏者禁用；5、鑒于對(duì)胎兒的安全性數(shù)據(jù)不夠充實(shí)蛋白酶抑制劑對(duì)妊娠及哺乳婦女禁用；6、蛋白酶抑制劑之間可相互抑制代謝，如利托那韋可抑制其他

21、HIV蛋白酶抑制劑的代謝,同時(shí)給予沙哇那韋、奈非那韋、荀地那韋，其血漿藥時(shí)曲線下面積分別增加36、10和8倍；7、蛋白酶抑制劑相互之間具有交叉耐藥性,如利托那韋與沙唆那韋、茚地那韋具有交叉耐藥性。</p><p>　　1.4安普那韋的應(yīng)用和發(fā)展</p><p>　　安普那韋的化學(xué)名為(3S)-四氫-3-呋喃 N-[(1S,2R)-3-(4-氨基[N-異丁基苯磺酰胺基)-1-苯基-2-羥基丙

22、基]氨基甲酸酯，是由英國(guó)Glaxo-Smith公司開發(fā)的第5代抗逆轉(zhuǎn)病毒蛋白酶抑制劑，于1999年5月在美國(guó)和日本上市[7]。由于其生物利用度高，半衰期比其它所有蛋白酶抑制劑都長(zhǎng)，與核苷類轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，可廣泛用于治療艾滋病。本品阻遏 HIV 成熟所必需的蛋白質(zhì)前體分裂，從而干擾病毒的成熟過程,繼而釋放出未成熟的不具傳染性的病毒分子。以前使用的蛋白酶抑制劑?？砂l(fā)生交叉耐藥。但早期研究發(fā)現(xiàn)，有些病毒株對(duì)其他蛋白酶抑制劑耐藥卻對(duì)本品敏感；

23、而有些病毒株對(duì)本品耐藥,卻對(duì)其他蛋白酶抑制劑敏感。</p><p>　　安普那韋是用于治療艾滋病的一種重要臨床藥物，是第二代擬肽類蛋白酶抑制劑藥物，比第一代有著更好的臨床療效。安普那韋能遏制HIV成熟所必須的蛋白質(zhì)前體分裂，從而干擾病毒的成熟過程，繼而釋放出未成熟的不具傳染性的病毒分子。安普那韋吸收速度快，可與食物同服，它的半衰期長(zhǎng)，可達(dá)7-10.6個(gè)小時(shí)。另外它還具有較強(qiáng)的抗病毒活性和良好的耐藥性，因此具有很好

24、的臨床應(yīng)用價(jià)值[11]。</p><p>　　文獻(xiàn)報(bào)道合成安普那韋的路線主要有3條：1、Tung等報(bào)道的合成方法，中間過程要進(jìn)行反復(fù)的保護(hù)和脫保護(hù)，反應(yīng)步驟較多。2、Corey等在1999年提出的，這條路線中用到一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜且不常見的物質(zhì)，反應(yīng)步驟也較多，成本較高。3、David等和Victor等分別在1999年和2004-2005年報(bào)道的，他們以（2S,3R）-N-叔丁氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯基-2-丁

25、醇為主要原料，經(jīng)過六步反應(yīng)合成安普那韋[12]。</p><p>　　本文采用的路線是以(2S,3S)-1,2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷為原料，經(jīng)過異丁基胺化、N-對(duì)硝基苯磺酰化、氫氣Pd/C還原硝基、脫保護(hù)后再與(S) -3-羥基四氫呋喃-琥珀酰亞胺基碳酸酯縮合得到(3S)-四氫-3-呋喃 N-[(1S,2R)-3-(4-氨基[N-異丁基苯磺酰胺基)-1-苯基-2-羥基丙基]氨基甲酸酯，縮合得到的產(chǎn)

26、品即是安普那韋。本文研究的則是此合成路線中的第一步，即異丁基胺化，得到中間體A（反應(yīng)式如下圖1-1）[13]。在文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過設(shè)計(jì)一系列的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，對(duì)安普那韋中間體A的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。得到合成中間體A的最佳反應(yīng)條件，包括溶劑/脫保護(hù)劑體系的選擇與投料比，反應(yīng)時(shí)間等，使整個(gè)工藝流程簡(jiǎn)單、高效，更加完善。</p><p><b>　　中間體A</b></p><p>

27、;<b>　　圖1-1 反應(yīng)式</b></p><p>　　2安普那韋中間體的合成</p><p><b>　　2.1合成原料</b></p><p><b>　　表2-1 合成原料</b></p><p><b>　　2.2實(shí)驗(yàn)步驟</b></p

28、><p>　　(1)在500ml的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷 26.3g（0.1mol），再加入無(wú)水乙醇250ml攪拌使其完全溶清。</p><p>　　(2)緩慢滴加異丁胺29.2g（0.4mol），大約在1小時(shí)內(nèi)慢慢滴加完，在滴加過程中將其溫度控制在25℃至30℃，待反應(yīng)瓶?jī)?nèi)固體完全溶清以后緩慢升溫至回流（約82℃），后繼續(xù)升溫至105℃，并保持該溫度反應(yīng)大約6小

29、時(shí)。</p><p>　　等反應(yīng)完成后，常壓蒸餾回收溶劑，大約1小時(shí)后，溶劑基本上全部蒸餾出來(lái)，約250ml。為了將殘余的異丁胺除去，加入150ml乙醇，加熱溶解后減壓回收乙醇，105℃真空干燥24h以上，基本可以除去殘余的異丁胺。真空干燥后得反應(yīng)產(chǎn)物，并計(jì)算收率。</p><p><b>　　2.3實(shí)驗(yàn)儀器</b></p><p>　　電熱套

30、（1臺(tái)）， 冷凝管（1支），圓底燒瓶（3個(gè)），100 mL 、500 mL和1000ml的量筒各一個(gè)，膠頭滴管 （1支）50 mL，燒杯（2只），玻璃棒，電子天平（1臺(tái)）（RE—5299型），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（1臺(tái)）， 熔點(diǎn)檢測(cè)儀（1臺(tái)），抽濾瓶（1個(gè)）。</p><p>　　旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 (SHZ-D(III)，河南鞏義市英峪予華儀器廠)，熔點(diǎn)儀（X-5，河南鞏義市英峪予華儀器廠），傅立葉紅外光譜儀 (Nicolet

31、700 美國(guó)尼高力儀器公司)等基本實(shí)驗(yàn)設(shè)備。</p><p>　　校內(nèi)有機(jī)硅實(shí)驗(yàn)室（教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）分析測(cè)試中心的核磁共振儀 (advance 400 NMR，瑞士布魯克公司)。</p><p>　　2.4主要實(shí)驗(yàn)裝置圖</p><p>　　圖2-1 本實(shí)驗(yàn)所用的反應(yīng)裝置圖</p><p><b>　　3實(shí)驗(yàn)條件的討論</b

32、></p><p>　　3.1異丁胺用量的討論</p><p>　?。?）按上述條件調(diào)節(jié)異丁胺的用量進(jìn)行對(duì)比，如表3-1</p><p>　　表3-1試驗(yàn)中異丁胺的用量</p><p>　　從上表可以看出，當(dāng)2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷與異丁胺的摩爾比為1:2的時(shí)候，反應(yīng)的收率只有80%，太低了；當(dāng)2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺

33、基-4-苯丁烷與異丁胺的摩爾比為1:4的時(shí)候，反應(yīng)時(shí)間只有8h，反應(yīng)時(shí)間明顯縮短10h，相對(duì)摩爾比1:2的用量節(jié)省了很多時(shí)間；當(dāng)2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷與異丁胺的摩爾比為1:5或1:20的時(shí)候，反應(yīng)時(shí)間和摩爾比1:4的時(shí)候是一樣的8h，而且收率沒有明顯的提高，多是98%左右。所以經(jīng)過這4個(gè)不同2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷與異丁胺的摩爾比的用量比較，當(dāng)2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷與異丁胺的摩爾比為1

34、:4的時(shí)候，最為適合。</p><p><b>　　3.2溶劑的篩選</b></p><p>　　（1）按上述條件進(jìn)行溶劑篩選，如表3-2：</p><p><b>　　表3-2溶劑的篩選</b></p><p>　　本實(shí)驗(yàn)比較適合用醇做溶劑，無(wú)水乙醇和異丙醇是比較好的溶劑選擇，產(chǎn)品的收率都可以達(dá)到

35、95%以上。從上表可以看出，用異丙醇做溶劑的收率為95%左右，而用無(wú)水乙醇做溶劑的收率為98%左右，可以看出無(wú)水乙醇做溶劑的收率高于異丙醇做溶劑的收率，而且無(wú)水乙醇做溶劑更為廉價(jià)，所以用無(wú)水乙醇做反應(yīng)的溶劑更為合適。</p><p>　　3.3回收溶劑進(jìn)行套用的討論</p><p>　?。?）按上述反應(yīng)條件，對(duì)回收溶劑進(jìn)行套用，如表3-3</p><p>　　表3-

36、3 回收溶劑套用</p><p>　　為了使反應(yīng)更為經(jīng)濟(jì)，成本控制更好，對(duì)溶劑套用進(jìn)行研究。當(dāng)用新制取的無(wú)水乙醇做反應(yīng)的溶劑時(shí)，反應(yīng)的收率為98.2%，當(dāng)用回收的無(wú)水乙醇做反應(yīng)的溶劑時(shí)，反應(yīng)的收率為98%和97.9%。從這個(gè)對(duì)比可以用回收的無(wú)水乙醇時(shí)，產(chǎn)品的收率影響很小，所以可以看出，本實(shí)驗(yàn)?zāi)苡没厥盏娜軇┻M(jìn)行再次反應(yīng)的溶劑，這樣有效的增加了溶劑的利用率，減少了實(shí)驗(yàn)成本。</p><p>&

37、lt;b>　　4 結(jié)果與討論</b></p><p>　　在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，涉及的數(shù)據(jù)比較少，但是作為有機(jī)化學(xué)的研究，產(chǎn)率的多少是一個(gè)關(guān)鍵，它的大小決定實(shí)驗(yàn)的成功與否。因此，我在最佳實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)此實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)率進(jìn)行了計(jì)算以及對(duì)產(chǎn)物的熔點(diǎn)進(jìn)行了測(cè)定。</p><p><b>　　4.1實(shí)驗(yàn)第一次</b></p><p>　　2-環(huán)氧

38、基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷 26.3g（0.1mol），異丁胺29.2g（0.4mol）</p><p>　　產(chǎn)物實(shí)際值：33.2g</p><p>　　產(chǎn)率=（33.2g/336.2*0.1）*100%=98.75%</p><p>　　經(jīng)熔點(diǎn)檢測(cè)儀測(cè)定，產(chǎn)物的熔點(diǎn)在144℃-146℃，熔點(diǎn)測(cè)定結(jié)果，與所查閱文獻(xiàn)相吻合。</p><p&g

39、t;<b>　　4.2實(shí)驗(yàn)第二次</b></p><p>　　2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷 131.5g（0.5mol），異丁胺122.6g（2mol）</p><p>　　產(chǎn)物實(shí)際值：165.15g</p><p>　　產(chǎn)率=（165.15g/336.2*0.5）*100%=98.24%</p><p>　

40、　經(jīng)熔點(diǎn)檢測(cè)儀測(cè)定，產(chǎn)物的熔點(diǎn)在144℃-145℃，熔點(diǎn)測(cè)定結(jié)果，與所查閱文獻(xiàn)相吻合。</p><p>　　4.3產(chǎn)物的核磁圖譜分析</p><p>　　根據(jù)附圖1所示，得出產(chǎn)物的核磁圖譜分析結(jié)果與所查文獻(xiàn)基本吻合。如下所示：</p><p>　　H NMRδ : 7.19～7.22 ( complex,5H,PhH ),4.39(d,1H),3.80～3.84(s

41、,1H),3.42～3.46(d,1H), 2.98(dd,1H),2.88(dd,1H),2.69(d,2H),2.41(d,2H),1.70～1.73(m,1H),1.35(s,9H),0.90(m,6H);MS m /z: { 337[M +H ]+}。</p><p>　　4.4產(chǎn)物的紅外圖譜分析</p><p>　　根據(jù)附圖2所示，在3368cm-1處有吸收峰，歸屬于N-H的伸縮

42、振動(dòng)，據(jù)此可證明有-NH的存在。在1686cm-1處有雙鍵伸縮振動(dòng)區(qū)，據(jù)此有2個(gè)-NH的存在。在1454 cm-1處有較強(qiáng)的4個(gè)吸收峰，歸屬于苯環(huán)骨架振動(dòng)C=C鍵的存在，據(jù)此可證明有苯環(huán)的存在。在1254 cm-1處有吸收峰，歸屬于異丙基的C-C骨架振動(dòng)，據(jù)此說(shuō)明有異丙基的存在。在2954-2810cm-1之間處有吸收峰，歸屬于亞甲基的C-H伸縮振動(dòng)，據(jù)此說(shuō)明有亞甲基存在。在1330 cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰，歸屬于芳香性的叔胺的C-N

43、伸縮振動(dòng)，據(jù)此說(shuō)明有芳香性的叔胺基團(tuán)存在。在1204 cm-1處有中強(qiáng)吸收峰，歸屬于脂肪性的叔胺C-N伸縮振動(dòng)，據(jù)此說(shuō)明有脂肪性的叔胺基團(tuán)存在。1686 cm-1，1520 cm-1，1374 cm-1處的三個(gè)弱峰應(yīng)為苯環(huán)的特征吸收峰。在758 cm-1，1686 cm-1處有C=N雙鍵的特征吸收峰。因此該合成產(chǎn)物的應(yīng)該是目標(biāo)產(chǎn)物。</p><p><b>　　5總結(jié)</b></p&g

44、t;<p>　　安普那韋中間體A的合成，得到合成中間體A的最佳反應(yīng)條件，包括溶劑/脫保護(hù)劑體系的選擇與投料比，反應(yīng)時(shí)間等，使整個(gè)工藝流程簡(jiǎn)單、高效，更加完善。當(dāng)2-環(huán)氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷與異丁胺的摩爾比為1:4，反應(yīng)的溶劑選擇無(wú)水乙醇的時(shí)候，反應(yīng)時(shí)間最佳，反應(yīng)收率也高，可以達(dá)到98%以上，反應(yīng)條件最為合適。而且反應(yīng)能進(jìn)行溶劑的再次套用，提高了溶劑的利用率，減少了實(shí)驗(yàn)的成本，所以達(dá)到了對(duì)安普那韋中間體A的合成的

45、工藝優(yōu)化。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn) </b></p><p>　　[1] 吳問根, 王爾華. HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展，1996,20(1):11-15.</p><p>　　[2] Kim B Moon, Sung Jin Bae, Soon Mog So, et al. Synthesis of a chi

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