福沙那韋鈣的合成.pdf

1、艾滋病是由免疫缺陷病毒(HIV)引起的傳染性疾病。常用的治療藥物有核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑等三類。其中福沙那韋(Fosamprenavir商品名Lexiva)是十分有效的蛋白酶抑制劑之一。福沙那韋為蛋白酶抑制劑安普那韋的前體藥物，它是一種具有高度水溶性的低活性磷酸酯，用藥十分方便，有很好的發(fā)展前景。福沙那韋由英國(guó)GSK和美國(guó)Vertex公司共同開(kāi)發(fā)，已于2003年10月在美國(guó)上市。
　　 本論文

2、在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)福沙那韋鈣的合成路線和相應(yīng)的工藝條件進(jìn)行了研究，并最終選擇設(shè)計(jì)了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的路線。本文以L-苯丙氨酸為原料，經(jīng)過(guò)氨基保護(hù)、酯化、硫葉立德反應(yīng)、不對(duì)稱還原、縮合、胺?；?、磷?；?、成鹽等十三步反應(yīng)（包括側(cè)鏈的合成）完成了目標(biāo)化合物的全合成。整個(gè)合成路線步驟較少，反應(yīng)條件溫和，試劑和催化劑便宜易得，產(chǎn)物容易分離提純，總收率達(dá)到26.2％。
　　 在合成關(guān)鍵中間體(1S，2R)-N-[1-苯甲基-2-羥基-

3、3-（異丁胺基）丙基]氨甲酸叔丁酯化合物時(shí)，對(duì)于a-氯代酮的不對(duì)稱還原，探討了幾種還原劑的還原機(jī)理，并通過(guò)試驗(yàn)，比較了它們的還原選擇性，以78.7%的收率得到了單一(S)構(gòu)型的a-氯代醇。
　　 側(cè)鏈(S)-3-羥基四氫呋喃活性碳酸酯的合成，試驗(yàn)了三光氣、氯甲酸苯酯、N，N-羰基二咪唑、N，N-二琥珀酰亞胺基碳酸酯(DSC)等試劑。通過(guò)優(yōu)化選擇，用N，N-二琥珀酰亞胺基碳酸酯(DSC)合成的活性碳酸酯，和胺基的?；磻?yīng)收率可達(dá)8