環(huán)境友好化合物肟菌酯和洛匹那韋的合成及其綠色工藝研究.pdf

1、論文正文主要分兩大部分.論文第一部分對(duì)環(huán)境友好殺菌劑肟菌酯的合成及其綠色化學(xué)工藝進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究.該文以鄰甲基苯乙酮為原料,經(jīng)過高錳酸鉀的堿性氧化、甲醇的酯化,再與甲氧基胺反應(yīng)、溴化和縮合得到肟菌酯,從綠色化學(xué)角度出發(fā),既考慮了原料的經(jīng)濟(jì)性、合成工藝的簡(jiǎn)便性,又注意合成工藝中的廢物排放的減量化,得到了更符合綠色化學(xué)要求的合成工藝線路.進(jìn)而在肟菌酯的主體結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,針對(duì)其結(jié)構(gòu)及代謝特點(diǎn),并考慮滲透和傳輸特性,設(shè)計(jì)合成了新的肟菌酯的me

2、-too類化合物.該類化合物以易行的二甲苯為原料,通過類似于制備肟菌酯的合成方法,得到相應(yīng)的系列化合物.該文應(yīng)用組合化學(xué)的方法對(duì)肟菌酯的合成進(jìn)行了研究,利用了聚乙二醇通過液相合成方法,先將芳香乙酮酸負(fù)載在聚乙二醇上成酯,再與甲氧基胺反應(yīng),經(jīng)溴化和縮合等一系列反應(yīng)后,將目標(biāo)物交換脫附下來,簡(jiǎn)化了反應(yīng)過程中分離提純步驟,廢物的排放量也大大減少,為實(shí)現(xiàn)理想的綠色化學(xué)工藝打下了基礎(chǔ).文中對(duì)Strobilurin類化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了探索,初步

3、明確了肟菌酯類殺菌劑的活性部位,對(duì)新合成的肟菌酯的me-too類化合物進(jìn)行初步的構(gòu)效關(guān)系的探討.論文第二部分對(duì)新一代蛋白酶抑制劑洛匹那韋(Olpinavir)的全合成工藝進(jìn)行了研究.Lopinavir是一種新型的擬肽類蛋白酶抑制劑,對(duì)抗HIV-1特別有效,對(duì)Lopinavir合成工藝的研究將有助于將來開發(fā)Lopinavir的me-too類化合物,為開發(fā)新的抗艾滋病藥物提供技術(shù)支持.該文通過對(duì)蛋白酶抑制劑lopinavir的反合成分析,將

4、目標(biāo)化合物分解為三個(gè)片段,即核心部分5-氨基-5-(N,N-二芐基氨基)-3-羥基-1,6-二苯基己烷和兩個(gè)側(cè)鏈;2,6-二甲基苯氧基乙酸乙酯和四氫-(1-甲基乙基)-2-羰基-1(2H)-嘧啶乙酸.在這些片段合成的基礎(chǔ)上,通過酰氯與氨基縮合生成肽鍵的方法連接起來得到目標(biāo)化合物lopinavir.在合成工藝設(shè)計(jì)中,以藥物的可生物降解和低毒副作用為主要目標(biāo),對(duì)合成路線和反應(yīng)條件進(jìn)行了較深入的研究,得到了較高的產(chǎn)率和相應(yīng)的可生物降解的目標(biāo)化