病毒感染與強直性脊柱炎相關的臨床及病理研究及克拉霉素對停用TNF-α拮抗劑后復發(fā)的強直性脊柱炎的臨床觀察.pdf

1、目的：
　　本課題旨在探討單純皰疹病毒（HSV）、巨細胞病毒（CMV）感染與強直性脊柱炎(AS)的相關性，以及大環(huán)內(nèi)酯類藥物對停用TNF-α拮抗劑后復發(fā)的強直性脊柱炎的臨床效果。
　　方法：
　　通過收集門診強直性脊柱炎患者外周血血清46例并記錄血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）等相關臨床資料，用化學發(fā)光免疫（CLIA）方法檢測強直性脊柱炎患者外周血血清中單純皰疹病毒（HSV）及巨細胞病毒（CMV）IgG的滴度。收

2、集11例髖關節(jié)置換的AS患者和12例骨折患者滑膜標本，用免疫組織化學法（IHC）檢測滑膜中單純皰疹病毒 NETSCLKKLADGFY氨基酸序列及巨細胞病毒76KDa的抗原。選取2007至今我院就診的停用腫瘤壞死因子拮抗劑治療復發(fā)的強直性脊柱炎患者14例，采用傳統(tǒng)的口服藥物加上克拉霉素治療，觀察其臨床療效，動態(tài)觀察血沉、C-反應蛋白的變化。
　　結果：
　　1、46例強制性脊柱炎患者血清中單純皰疹病毒的IgG陽性率為93.5％

3、，平均滴度（20.98±7.59）。30例健康人血清中單純皰疹病毒的IgG陽性率為96.7%，平均滴度為（18.5±7.28）。單純皰疹病毒IgG陽性率和平均滴度在AS患者和健康人之間沒有差別，但在AS患者血沉與單純皰疹病毒IgG滴度具有正相關性（相關系數(shù) r=0.304，p=0.04），C-反應蛋白與單純皰疹病毒 IgG滴度具有正相關性（相關系數(shù)r=0.439，p=0.002）。當抗體滴度大于17時， AS患者的疾病活動指數(shù)明顯升高血

4、沉和CRP分別為（33.63±22.71）mm/h和（20.84±16.09）mg/L，當抗體滴度小于17時，血沉和CRP分別為（17.27±12.30）mm/h和（7.53±6.83)mg/L。兩組間血沉的比較t=2.54，p=0.004。兩組間C-反映蛋白的比較t=2.65， p=0.001。
　　2、46例強直性脊柱炎患者血清中單純皰疹病毒的IgM陽性率為4%，陰性者平均滴度（0.53±0.09）。30例健康人血清中單純皰疹

5、病毒的IgM陽性率為3%，陰性者平均滴度（0.51±0.03）。單純皰疹病毒IgM陽性率和平均滴度在AS患者和健康人之間沒有差別。
　　3、46例強直性脊柱炎患者血清中巨細胞病毒IgG陽性率為97.8%，平均滴度（7.91±5.51）。25例健康人血清中巨細胞病毒的陽性率100%。平均滴度（10.15±7.64）。巨細胞病毒IgG陽性率和平均滴度在AS患者和健康人之間沒有差別。血沉與巨細胞病毒IgG滴度不存在相關性（相關系數(shù)r=0

6、.217，p=0.148）， C-反應蛋白與巨細胞病毒IgG滴度不存在相關性（相關系數(shù)r=0.162，p=0.282）。
　　4、46例強直性脊柱炎患者血清中巨細胞病毒的 IgM均為陰性，平均滴度（8.39±1.50）。25例健康人血清中巨細胞病毒的 IgM均為陰性，平均滴度（9.65±4.51）。巨細胞病毒IgM陽性率和平均滴度在AS患者和健康人之間沒有差別。
　　5、11例強直性脊柱炎滑膜的單純皰疹病毒免疫組化檢測中陽性

7、者為6例，陽性率為54.5%，12例正常人滑膜中陽性者為6例，陽性率為50%，通過Fisher’s精確檢驗法，p=0.579。AS患者和正常人在滑膜單純皰疹病毒檢測中無統(tǒng)計學意義。
　　6、11例強直性脊柱炎滑膜的巨細胞病毒免疫組化檢測中陽性者為6例，陽性率為54.5%，12例正常人滑膜中陽性者為5例，陽性率為41.7%，通過Fisher’s精確檢驗法，p=0.684。AS患者和正常人在滑膜巨細胞病毒檢測中無統(tǒng)計學意義。
　

8、　7、14例停藥腫瘤壞死因子拮抗劑患者復發(fā)時間平均(3.7±1.9)月，其血沉和CRP均升高，分別為（49.4±39.7）mm/h和（40.6±26.5）mg/L。采用口服藥物加抗生素后，在研究期間，86%(12例)的患者的血沉及C-反應蛋白在第4周下降,并維持在低水平狀態(tài)，其中平均ESR:（13.6±4.3）mm/h，平均CPR：(6.2±1.3)mg/L，治療觀察期間各時點的 ESR、CRP與治療前比較，下降具有統(tǒng)計學意義（P<0.