川芎嗪在肝再生中的作用及機制的研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　肝臟是人體極為重要的器官，擔負著復雜機體功能，但是也極易受到創(chuàng)傷。在腹部損傷，無論是閉合性損傷還是開放性損傷中，肝創(chuàng)傷都是最常見的。同時由于治療的需要和活體肝移植的開展，肝葉、肝段切除手術(shù)的大量應用，手術(shù)造成的肝創(chuàng)傷比例也在逐漸增高。
　　肝臟也是一個具有強大再生能力的獨特器官。幾十年來，肝再生過程一直吸引著科研人員的關(guān)注。人們把它作為器官再生的一個標準模型。研究肝再生不僅有助于對肝功能的進一步了解，有

2、助于對肝臟各種疾病和損傷甚至肝功能衰竭的治療；對細胞復制增殖的研究也可能增加人們對肝癌發(fā)生發(fā)展的認識，對臨床裨益良多。
　　肝再生可以分為3個階段：啟動階段、增殖階段和終止階段。在啟動期，一組基因會被迅速介導，這組基因被稱為迅即早期基因，它們對肝再生啟動和早期肝細胞活動的信號傳遞起著非常重要的作用，對肝再生過程有著極其重要的影響。
　　NF-κB即是其中之一。當細胞受到脂多糖等多種因子刺激時，NF-κB原有的胞漿與胞核之間的

3、動態(tài)平衡被打破，活化的NF-κB二聚體大量進入胞核，與靶基因結(jié)合，啟動轉(zhuǎn)錄，表達一系列的細胞因子等蛋白。NF-κB活化可分為經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑，其與肝再生中的其他信號通路如STAT3、JNK等等有著錯綜復雜的交互影響。
　　川芎嗪是從傳統(tǒng)中草藥川芎中分離、純化的其主要的活性成分，是一種酰胺類生物堿。在臨床應用中具有抗凝、抗氧化、抗纖維化和鈣離子拮抗等廣泛的生物作用。
　　本實驗擬對2/3肝切除大鼠進行川芎嗪干預，并與PDT

4、C對照，以觀察川芎嗪在肝再生過程中對多個指標的影響。
　　研究方法和內(nèi)容：
　　取60只SD大鼠隨機分成3組(每組20只)，隨即行68％(2/3)肝切除術(shù)。術(shù)后30min分別予以下處理：A組腹腔注射生理鹽水(10mL/kg體質(zhì)量)，B組腹腔注射10mg/mLPDTC(100mg/kg體質(zhì)量)，C組腹腔注射10mg/mL川芎嗪(100mg/kg體質(zhì)量)。分別于術(shù)后2h、6h、10h和24h觀察各組大鼠術(shù)后一般情況和血清轉(zhuǎn)氨酶變

5、化。取標本組織切片觀察殘肝組織病理狀況，用Western-blot方法觀察NF-κB的激活狀況，以Elisa方法檢測CyclinD1的表達情況。
　　研究結(jié)果及結(jié)論：
　　C組大鼠殘肝組織切片細胞水腫較A組輕；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在6h(488.9U/L±59.2U/L)、10h(670.0U/L±73.4U/L),較A組(651.6U/L±65.3U/L，930.0U/L±62.9U/L)低，P<0.05；天門冬氨酸

6、氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在6h(1113.1U/L±138.7U/L)、10h(1388.2U/L±209.6U/L)，較A組(1315.0U/L±111.0U/L，1728.4U/L±87.3U/L)低，P<0.05；NF-κB的激活在2h(0.78±0.04)和10h(0.75±0.07)均低于A組(均為1)，高于B組(0.68±0.09，0.66±0.04)，P<0.05，6h(0.71±0.07)低于A組(1)，P<0.05，與B組

7、(0.64±0.09)接近，P>0.05。CyclinD1的表達在術(shù)后6h(0.906±0.006ng/ml)和10h(0.955±0.026ng/ml)低于A組(0.938±0.015ng/ml，1.044±0.111ng/ml)，在24h高于A組(0.928±0.023ng/mlvs0.909±0.021ng/ml)，P<0.05。
　　結(jié)論：
　　川芎嗪通過抑制炎癥反應可以對創(chuàng)傷后肝組織起到保護作用，但其對NF-κB活