羅布麻葉總黃酮對(duì)大鼠阿霉素中毒心臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的：羅布麻葉總黃酮(Apocynum venetum L，LBM)與其他植物來(lái)源的總黃酮在成分上有很大不同，研究它對(duì)大鼠阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制，具有直接的臨床意義，并可為將羅布麻葉總黃酮開(kāi)發(fā)為抗癌輔助藥提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：將雌性Wistar 大鼠隨機(jī)分四大組：1．正常對(duì)照組(CON)；2．阿霉素組(ADR);3．預(yù)防用藥組(P-LBM)；4．治療用藥組(T-LBM)。其中預(yù)防用藥組又分三小組即羅布麻葉總黃酮低劑量組

2、(P-LBM-L)、羅布麻葉總黃酮高劑量組(P-LBM-H)以及單純給予維生素C的陽(yáng)性對(duì)照組(P-VC)，而治療用藥組又分兩小組即羅布麻葉總黃酮低劑量組(T-LBM-L)和應(yīng)用維生素C的陽(yáng)性對(duì)照組(T-VC)。CON組：腹腔注射生理鹽水，蒸餾水灌胃；ADR組：腹腔注射阿霉素，蒸餾水灌胃；P-LBM-L組：先低劑量羅布麻葉總黃酮灌胃，后腹腔注射阿霉素；P-LBM-H組：先高劑量羅布麻葉總黃酮灌胃，后腹腔注射阿霉素；P-VC組：先維生素C灌

3、胃，后腹腔注射阿霉素；T-LBM-L組：先腹腔注射阿霉素，后低劑量羅布麻葉總黃酮灌胃；T-VC組：先腹腔注射阿霉素，后維生素C灌胃。采用大鼠腹腔注射鹽酸多柔吡星即阿霉素(adriamycin，ADR)復(fù)制阿霉素中毒心臟模型，藥物干預(yù)停止后1d，觀測(cè)以下指標(biāo)：1．心電圖：標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)檢測(cè)心率(HR)、R波幅度、QRS間期等指標(biāo)；2．血壓：右側(cè)頸總動(dòng)脈插管檢測(cè)平均動(dòng)脈收縮壓(MSP)、平均動(dòng)脈舒張壓(MDP)；3．心功能：左心室內(nèi)插管檢測(cè)

4、左心室收縮壓(LNSP)、左心室舒張末壓(LVEDP)及左室內(nèi)壓最大上升及下降速率(±dp/dt<,max>)：4．生化指標(biāo)：利用試劑盒檢測(cè)血清和心肌勻漿上清MDA和SOD含量；5．病理切片：光鏡取心臟標(biāo)本做光鏡切片，觀察心肌組織病理變化；電鏡取心臟標(biāo)本做電鏡切片，觀察心肌超微結(jié)構(gòu)組織病理變化。 結(jié)果： 1．羅布麻葉總黃酮對(duì)阿霉素心臟毒性大鼠心電圖的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可有效對(duì)抗ADR引起的心率減慢

5、，R波電壓降低和QRS間期延長(zhǎng)(P<0.05)。 2．羅布麻葉總黃酮對(duì)阿霉素心臟毒性大鼠血壓的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使大鼠平均收縮壓MSP和平均舒張壓MDP降低，使后負(fù)荷減小，有利于心臟射血。 3．羅布麻葉總黃酮對(duì)阿霉素心臟毒性大鼠心功能的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使左心室收縮壓LVSP升高和左心室舒張末壓LVEDP降低(P<0.05)。羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可升高

6、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dt<,max>)和左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dt<,max>)(P<0.05)。 4．羅布麻葉總黃酮對(duì)阿霉素心臟毒性大鼠血清和心肌勻漿SOD和MDA的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使大鼠血清SOD水平升高，MDA水平降低(P<0.05)。羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使心肌組織勻漿SOD水平升高，MDA水平降低(P<0.05)。 5．羅布麻葉總黃酮對(duì)阿霉素心臟毒

7、性大鼠心臟組織切片的影響光鏡下心肌病理改變：阿霉素組心肌細(xì)胞多灶性肌漿溶解，有不同程度的顆粒變性與空泡變性，細(xì)胞間隙明顯增寬，受累較重的心肌細(xì)胞肌原纖維溶解消失，呈小灶狀或片狀壞死，心肌壞死灶內(nèi)可見(jiàn)單核、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。正常對(duì)照組心肌細(xì)胞排列整齊，無(wú)心肌原纖維的破壞，細(xì)胞間隙正常，未見(jiàn)水腫。羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組及治療用藥組心肌細(xì)胞損害程度較阿霉素組輕。 電鏡下心肌病理改變：阿霉素組，心肌細(xì)胞核腫脹、溶解消失，肌質(zhì)中肌絲溶解、中