絕經后婦女骨關節(jié)炎與骨質疏松關系的對照研究.pdf

1、骨關節(jié)炎與骨質疏松是嚴重影響絕經后婦女生活質量,給患者、家庭及社會帶來沉重負擔的骨骼肌肉系統(tǒng)疾病.關于二者之間存在相反關系的假設,在學術界一直存在爭論.本課題擬從骨組織形態(tài)計量學、細胞生物學及骨代謝生化學的角度對二者的關系進行對照性研究. 第一部分絕經后骨關節(jié)炎和骨質疏松婦女軟骨下松質骨的MicroCT評價 背景:諸多涉及骨關節(jié)炎和骨質疏松人群的對照性研究顯示兩類人群可能存在相反關系,成分分析和力學特點的研究支持這一假設

2、.但尚缺乏在絕經后婦女人群股骨頭軟骨下松質骨微結構的比較. 目的：本研究旨在通過3D成像技術評價絕經后骨關節(jié)炎和骨質疏松婦女股骨頭軟骨下松質骨的微結構,為二者之間存在相反關系的假設提供依據. 方法：取自17名罹患骨關節(jié)炎或骨質疏松的絕經后婦女手術中切除的股骨頭,采用MieroCT技術及傳統(tǒng)的硬組織切片方法測量軟骨下松質骨的微結構指標.通過不依賴任何模型的直接演算法則和依賴板狀模型的間接演算法則進行運算. 結果：基

3、于更準確的直接算法,骨關節(jié)炎與骨質疏松組之間在骨體積分數(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)上存在顯著差異.骨關節(jié)炎組的結構模型指數(SMI)降低,而骨質疏松組則升高.前者的表觀密度大于后者.骨關節(jié)炎組中,骨小梁連接性(Conn.D)與骨小梁數目(Tb.N)及骨表面積(Bs)呈正相關,而與骨小梁間隙(Tb.Sp)呈負相關.骨質疏松組中,僅BS與Conn.D呈正相關.骨體積(BV)是預測骨關BV/TV則是預測表觀密度、材料密度的有效指

4、標. 結論：絕經后骨關節(jié)炎與骨質疏松婦女在軟骨下松質骨部分微結構指標上存在顯著差異.微結構的差異有力地支持兩種疾病之間可能存在相反關系的假設.骨關節(jié)炎者呈現更加板樣化的骨小梁結構,骨質疏松者呈現更加桿樣化的結構.微結構的差異可能和兩類人群骨量上的差異有關. 第二部分絕經后骨關節(jié)炎和骨質疏松婦女骨代謝生化學指標的差異 背景:骨關節(jié)炎與骨質疏松之間可能存在相反關系的論點上存在爭論,目前的材料尚不足以證實這一關系.

5、 目的：本研究旨在通過骨代謝生化學的對照性研究.探討絕經后骨關節(jié)炎與骨質疏松婦女之間的真實關系. 方法：60名診斷為原發(fā)性骨關節(jié)炎和60名診斷為骨質疏松性骨折的絕經后婦女被納入本研究中.通過生物電阻抗技術、雙能X線吸收儀、酶免疫測定技術分別測量兩組人群的機體組分、骨密度和骨代謝相關的生化學指標并加以比較.根據測得的血清瘦素和可溶性瘦素受體計算游離瘦素指數.計算瘦素、可溶性瘦素受體及骨保護素與其他指標之間的相關性. 結

6、果：骨關節(jié)炎組的體重、體量指數、脂肪量、脂肪分數均高于骨質疏松組.前者所有測量部位的骨密度也高于后者.骨關節(jié)炎組的瘦素、游離瘦素指數更高,而骨保護素水平更低.骨質疏松組的骨吸收標志物水平更高.骨保護素與骨密度呈負相關,而瘦素與骨密度之間無顯著相關.僅在骨關節(jié)炎中發(fā)現游離瘦素指數與股骨頸和Ward三角區(qū)域的Z值呈正相關. 結論：絕經后骨關節(jié)炎與骨質疏松婦女的骨代謝生化學指標存在顯著差異.不同的骨重建標志物、瘦素、游離瘦素指數、骨保

7、護素水平,部分地決定了兩組人群骨量上存在的差異.這種差異有力地支持了兩種疾病之間可能存在相反關系的假設.瘦素及其可溶性瘦素受體對骨代謝的調節(jié)作用有待進一步的研究. 第三部分絕經后骨關節(jié)炎和骨質疏松婦女骨髓間充質細胞生物學行為的比較 背景:骨關節(jié)炎和骨質疏松是影響老年人生活質量的兩種常見疾病.近40年前,有學者提出二者存在完全相反的關系.兩類人群之間存在骨量的差異,骨髓細胞的生物學行為可能影響骨的代謝過程,進而造成骨量的分

8、布差異. 目的：本研究旨在通過體外細胞培養(yǎng),比較骨關節(jié)炎和骨質疏松人群骨髓間充質細胞生物學行為的差異,為兩種疾病存在相反關系的假說提供依據. 方法：不同培養(yǎng)基條件下體外培養(yǎng)取自兩類人群股骨頭的骨髓間充質細胞,通過流式細胞技術鑒定細胞的表面抗原,通過MTT法測定細胞的增殖活力,通過RT-PCR技術測量相關基因堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(OC)、I型膠原蛋白a鏈(COLIoL)在mRNA水平的表達,通過酶免疫技術測量相關蛋

9、白骨源性堿性磷酸酶(BAP)、骨保護素(OPG)的表達. 結果：兩組骨髓間充質細胞的增殖特點相似,但傳至第6代后,骨質疏松組的細胞生長速率的下降大于骨關節(jié)炎組.兩組細胞均對非造血源細胞系的標志性抗原CD105、STRO-1呈陽性表達,對造血源細胞系的標志性抗原CD34、CD45呈陰性表達.兩組細胞均存在多向分化的潛能.在相同的成骨誘導分化培養(yǎng)基條件下,骨關節(jié)炎組的細胞其成骨特異性基因ALP、OC在mRNA水平的表達、相關蛋白產物