2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本文簡述了慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的發(fā)病機(jī)制以及目前治療藥物的研究進(jìn)展,介紹了CML治療藥物BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑尼羅替尼的作用機(jī)制、藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)特征、臨床研究、合成工藝研究以及晶型研究概況。
   本文經(jīng)理論分析和實(shí)踐嘗試,設(shè)計(jì)了尼羅替尼的合成路線,并對路線的可行性進(jìn)行了探索,詳細(xì)地考察了合成路線的工藝,確定了尼羅替尼較合理的制備方法,即以4-甲基苯甲酸甲酯為原料,經(jīng)硝化、水解、酰氯化反應(yīng)制得3-硝基-4-甲

2、基苯甲酰氯(5);以3-溴-5-三氟甲基苯胺(6)與4-甲基咪唑發(fā)生消去反應(yīng),制得3-(4-甲基-1H-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺(7);化合物(5)與化合物(7)經(jīng)酰胺化、還原反應(yīng)制得4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑基)-5-三氟甲基苯)-3-氨基苯甲酰胺(9),之后化合物(9)與單腈胺反應(yīng)生成4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑基)-5-三氟甲基苯)-3-胍基苯甲酰胺(10),最后化合物(10)與3-二甲氨基-1-吡

3、啶-3-丙烯酮發(fā)生環(huán)合反應(yīng),制得終產(chǎn)物尼羅替尼(1),目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜、核磁共振波譜等確證,通過各步反應(yīng)工藝的優(yōu)化,總收率為32.2%。
   另外,本文還對合成得到的尼羅替尼進(jìn)行了晶型研究,制備了兩種不同的尼羅替尼晶型:晶型A和晶型B。分別用X-射線粉末衍射、差熱分析、紅外分光光度法等進(jìn)行了表征。
   本論文的改進(jìn)和創(chuàng)新之處在于:
   1.本文設(shè)計(jì)開發(fā)了一條新的尼羅替尼的合成工藝,該工藝原料、催化

4、劑易得,反應(yīng)條件溫和,操作簡便,適于工業(yè)化生產(chǎn),收率較文獻(xiàn)有明顯的提高,總收率達(dá)32.2%。
   2.中間體3-(4-甲基-1H-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺的制備中,選擇碳酸鉀與8-羥基喹啉作為催化劑、后處理置于0℃進(jìn)行重結(jié)晶,能使反應(yīng)收率由文獻(xiàn)報(bào)道的75%提高至89.2%。
   3.在最后一步尼羅替尼的制備中,選用異戊醇作為溶劑能使反應(yīng)收率有明顯提高,是尼羅替尼較合理的制備方法,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
   4

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