中縫背核c-fos、5-HT在IBS內(nèi)臟感覺過敏機(jī)制中的作用.pdf

1、背景：腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是最常見的胃腸道功能紊亂性疾病，主要臨床表現(xiàn)為上腹疼痛和/或不適及大便習(xí)慣的改變．其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。內(nèi)臟感覺過敏被認(rèn)為是IBS腹部疼痛或不適的主要機(jī)制． 內(nèi)臟感覺過敏，即內(nèi)臟感覺閾值降低，包括痛覺過敏及異常性疼痛兩個方面。痛覺過敏指的是對于疼痛刺激反應(yīng)的增強(qiáng)，而異常性疼痛是指對于無害刺激的疼痛應(yīng)答。目前認(rèn)為IBS內(nèi)臟感覺過敏的機(jī)制可能是因為內(nèi)臟感

2、覺神經(jīng)上行傳入通路或下行調(diào)節(jié)系統(tǒng)異常所致。 c—fos是一種即刻早基因，在神經(jīng)元活化時，表達(dá)增強(qiáng)，可作為神經(jīng)元被激活的標(biāo)志，機(jī)體受到外界傷害性刺激后，誘導(dǎo)表達(dá)的c—fos蛋白主要出現(xiàn)在與痛覺傳遞有關(guān)的神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi)，因此表達(dá)產(chǎn)物被認(rèn)為是傷害性感受神經(jīng)元興奮的標(biāo)志物． 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)方面起重要作用。人體內(nèi)5％的5-HT位于中樞神經(jīng)．中

3、樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT能神經(jīng)元主要分布于腦干中縫背核．這些5-HT能神經(jīng)元發(fā)出神經(jīng)纖維下行至中縫大核或直接支配脊髓背角，在內(nèi)臟疼痛的下行調(diào)節(jié)中起重要作用。因此推測中縫背核5-HT能神經(jīng)元可能參與介導(dǎo)IBS內(nèi)臟感覺過敏機(jī)制． 目的：研究中縫背核5-HT、c—fos在腸易激綜合征內(nèi)臟感覺過敏模型中的表達(dá)及探討中縫背核5-HT及c—fos在腸易激綜合征內(nèi)臟感覺過敏機(jī)制中的作用。 方法： (1)將新生期32只Sprague—

4、Dawley雄性大鼠隨機(jī)分為兩組，每組16只：(A)母嬰分離組：在出生后第2天至21天，每天將新生大鼠與哺乳母鼠分離3小時；(B)對照組：在出生后第2天至21天，不給予任何處理。 (2)成年后(出生60天以后)，將(A)組大鼠平均分成(a)組及(b)組(各8只)，同樣將B組大鼠平均分成(c)組及(d)組(各8只)．(b)組及(d)組進(jìn)行結(jié)直腸球囊擴(kuò)張(colorectal distcnsion，CRD)。(a)組及(c)組靜患，

5、不進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張． (3)通過甲醛灌注的方法對大鼠進(jìn)行固定后，取得大鼠的腦組織． (4)根據(jù)Paxinos大鼠腦定位圖譜確定中縫背核的位置，采用免疫組化的方法，檢測大鼠腦組織中縫背核c—fos及5-HT的表達(dá)情況． 結(jié)果： (1)對于母嬰分離組，結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核c—fos陽性細(xì)胞數(shù)為：114.00±9.82，其數(shù)目比未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦干組織中縫背核c—fos陽性細(xì)胞數(shù)：80.88

6、±11.27，明顯增加，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(＃p＜0.001)． (2)對于對照組，結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核c—fos陽性細(xì)胞數(shù)為：83.75±9.74，其數(shù)目比未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦組織中縫背核c—los陽性細(xì)胞數(shù)：79.5±10.09，有一定增加，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)． (3)對于母嬰分離組，結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù)為：20.38±2.39，其數(shù)目比未進(jìn)

7、行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù)：18.38±3.06，有一定增加，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)． (4)對于對照組，結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù)為：17.75±4.46，未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù)：18.75±2.49，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05) 結(jié)論： (1)中縫背核可能參與對內(nèi)臟傷害性信息的感知和調(diào)節(jié)異常。 (