抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物臨床藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究.pdf

1、背景與目的： 高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)被認(rèn)為是現(xiàn)今治療HIV／AIDS行之有效的辦法，從根本上改變了人類HIV感染的臨床進(jìn)程。在多藥聯(lián)合應(yīng)用過程中，個(gè)體間藥代動(dòng)力學(xué)差異等諸多因素影響藥物在體內(nèi)的作用發(fā)揮。為了提高藥物的治療效果，使得藥物在有效濃度水平發(fā)揮效能，減小毒性，增大藥效，臨床開展藥物濃度監(jiān)測(cè)，幫助個(gè)體化劑量，達(dá)到抗病毒治療理想效果。我國(guó)2

2、003年開始推廣免費(fèi)高效抗病毒治療，應(yīng)用國(guó)產(chǎn)仿制藥和少部分進(jìn)口藥品對(duì)感染者進(jìn)行治療，國(guó)內(nèi)大宗前瞻性研究中證實(shí)治療效果良好，為現(xiàn)今國(guó)內(nèi)臨床廣泛應(yīng)用。目前應(yīng)用于臨床的3類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物缺少以中國(guó)人為研究對(duì)象的有效血藥濃度數(shù)據(jù)，因此本研究探討HIV/AIDS患者HARRT組合藥物多劑量穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，探討其藥動(dòng)學(xué)規(guī)律和藥效學(xué)特點(diǎn)。 對(duì)象與方法： 在藥動(dòng)學(xué)研究中，隨機(jī)選取北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科門診規(guī)律隨診，HARRT超過6個(gè)

3、月，自愿簽署知情同意書并入院的HIV／AIDS患者23人，在服藥0，0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12，14.5，24，26.5小時(shí)抽取EDTA抗凝靜脈血4ml，檢測(cè)藥物血漿濃度。按照HAART用藥種類分組討論齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平和依非韋倫的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律。 在藥效學(xué)研究中，隨機(jī)選取北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科門診規(guī)律隨診，HARRT超過2個(gè)月，自愿簽署知情同意書并入院的HIV/AIDS患者共計(jì)75人(男38人，女37人

4、)，在服藥前和服藥后2～3小時(shí)抽取EDTA抗凝靜脈血4ml，檢測(cè)藥物血漿濃度。按照HAART用藥種類分組研究，討論齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平和依非韋倫的藥效學(xué)特點(diǎn)。 結(jié)果： 在我國(guó)首先建立了3個(gè)適用于臨床HAART藥物濃度監(jiān)測(cè)的方法，方法檢測(cè)國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用的7種3大類抗HIV藥物，操作簡(jiǎn)便，靈敏度高，重現(xiàn)性好，檢測(cè)效率高，適合廣泛開展大樣本量監(jiān)測(cè)。 齊多夫定的國(guó)產(chǎn)仿制藥在體內(nèi)吸收、分布良好；AUC0-24，Cma

5、x，T1/2顯著高于國(guó)外研究；其血漿谷濃度與血脂異常有顯著相關(guān)。中國(guó)人口服拉米夫定較國(guó)外研究Tmax長(zhǎng)，AUC0-24高；300 mg/q24h與150mg/q12h的給藥方式血漿藥物Cmin，Cmax和AUC0-24未見顯著差異。奈韋拉平的國(guó)產(chǎn)仿制藥在體內(nèi)吸收分布良好，滿足3μg/ml有效治療濃度；Cmin，Cmax和AUC0-24均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)外研究；奈韋拉平血漿Cmin與谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶有顯著相關(guān)。依非韋倫的血藥濃度24小時(shí)滿