BQ注射液的藥效學(xué)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、腦梗塞(又稱為缺血性中風(fēng)或缺血性卒中),是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病,研制出有效的治療腦梗塞的新藥,具有重要的經(jīng)濟(jì)意義和社會意義。BQ注射液是我中心研制的新藥,具有活血化瘀的作用,用以治療腦梗塞。為了驗(yàn)證其對腦梗塞的治療效果,為其臨床使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),我們通過觀察BQ注射液對急性不完全性腦缺血模型、局灶性腦缺血再灌注模型及犬腦血流量的影響以驗(yàn)證其對腦梗塞的治療效果,同時(shí)觀察其對血液流變學(xué)、血小板功能、乳酸、丙二醛含量的影響等來探討

2、其治療腦梗塞的作用機(jī)理。 大鼠結(jié)扎并剪斷雙側(cè)頸總動脈,制備急性不完全性腦缺血模型,3h 后處死大鼠,測定腦指數(shù)和腦含水量。結(jié)果顯示BQ注射液22mg/kg、44mg/kg組動物的腦指數(shù)和腦含水量均低于模型組。提示BQ注射液對急性不完全性腦缺血大鼠具有保護(hù)作用。 手術(shù)前30min靜脈給藥,采用線栓法制備MCAO再灌注模型,缺血3h后再灌注21h,測定術(shù)后4h和24h時(shí)動物的行為學(xué)得分、腦含水量和腦梗塞率。結(jié)果顯示BQ注射液

3、22mg/kg、44mg/kg 組動物的行為學(xué)得分均低于模型組,在24h后,BQ 注射液各劑量組動物的行為學(xué)得分均呈下降趨勢,且顯著低于模型組,BQ注射液44mg/kg組動物的腦指數(shù)明顯低于模型組,BQ注射液22mg/kg44mg/kg組動物的腦含水量明顯低于模型組,BQ注射液44mg/kg22mg/kg11mg/kg組均可以顯著減小MCAO大鼠的腦梗塞率。提示BQ注射液可以降低腦缺血再灌注后的腦含水量,減輕腦水腫,對局灶性腦缺血再灌注

4、大鼠具有保護(hù)作用。 通過分離麻醉犬一側(cè)椎動脈和同側(cè)頸總動脈,依次結(jié)扎甲狀腺動脈、舌動脈、枕動脈、頸外動脈以及頸總動脈上的其他分支,僅留頸內(nèi)動脈.并在椎動脈和頸總動脈掛上合適口徑的電磁血流量計(jì)探頭,測量椎動脈血流量和頸內(nèi)動脈血流量,并通過公式計(jì)算腦血流量(ICF)和腦血管阻力(ICR)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)BQ注射液靜脈滴注給藥后均可明顯增加麻醉犬的ICF,可明顯降低麻醉犬的ICR。 鼠iv末次給藥24小時(shí)后,取血做血小板計(jì)數(shù)、凝血時(shí)

5、間的測定,血小板聚集試驗(yàn)(PAdT)、血液粘度和血漿粘度測定,血沉、紅細(xì)胞壓積測定,并進(jìn)行凝血指標(biāo)的測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜脈注射BQ注射液44mg/kg、22mg/kg組能有效的抑制血小板最大聚集率、抑制血漿粘度、全血粘度,對血小板聚集時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、凝血時(shí)間、凝血四項(xiàng)等基本無明顯影響,說明BQ注射液對大鼠血液流變性具有一定的改善作用。 通過家兔離體血小板聚集率的測定,發(fā)現(xiàn)BQ注射液各劑量組均可以顯著抑制ADP、AA和PAF誘導(dǎo)的離

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