MCP-1和IL-1β基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關(guān)系.pdf

1、研究背景 原發(fā)性高血壓(essential hypertesion，EH)是遺傳和環(huán)境因素相互作用所致的多因素疾病，對(duì)其基因機(jī)制的研究有助于從分子水平探討EH的發(fā)病機(jī)制。近來，有研究表明某些細(xì)胞因子與EH的發(fā)病相關(guān)，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)和白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)。MCP-1可以趨化單核細(xì)胞，在原發(fā)性高血壓動(dòng)脈粥樣硬化

2、的形成和高血壓心臟重構(gòu)——心肌纖維化的形成中具有重要作用；IL-1β則可以通過影響血管重構(gòu)和血管內(nèi)皮功能來影響高血壓的發(fā)生和發(fā)展。在EH患者中，MCP-1和IL-1β的血清濃度可以有明顯升高。目前已有研究表明MCP-1基因調(diào)節(jié)區(qū)-2518G/A多態(tài)性、IL-1β啟動(dòng)子區(qū)域-511C/T的多態(tài)性可以影響該兩個(gè)細(xì)胞因子的表達(dá)，且有報(bào)道表明這兩個(gè)基因多態(tài)性和一些疾病相關(guān)。但MCP-1-2518G/A基因多態(tài)與EH的關(guān)系國(guó)內(nèi)外均未見相關(guān)報(bào)道，I

3、L-1β-511C/T基因多態(tài)與EH的關(guān)系國(guó)外未見報(bào)道，國(guó)內(nèi)僅見3篇報(bào)道，且結(jié)果不一致。本研究即對(duì)該兩個(gè)基因多態(tài)性和EH的關(guān)系做一研究。 研究方法 選取250例EH患者、150例對(duì)照者的基因組DNA標(biāo)本，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)——限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法鑒定其MCP-1-2518位點(diǎn)、IL-1β-511位點(diǎn)的基因型。在該400例受試者當(dāng)中任意選取108例EH患者、74例對(duì)照者，用放射免疫測(cè)定(RIA)的方法

4、檢測(cè)其血清IL-1β濃度。對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料用x 2檢驗(yàn)，確定獨(dú)立危險(xiǎn)因素用多元回歸分析。 研究結(jié)果 年齡可以作為女性人群收縮壓升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而BMI對(duì)總體人群的舒張壓升高有一定的預(yù)測(cè)性。MCP-1-2518G/A基因多態(tài)性在總體人群、男性人群中EH組和對(duì)照組分布均沒有顯著差異，在女性人群中分布具有差異性，但不能作為女性人群血壓升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素