膽酸、梔子甙配伍阻抑腦缺血再灌注炎癥級聯(lián)反應(yīng)的機(jī)理研究.pdf

1、北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文膽酸、梔子甙配伍阻抑腦缺血再灌注炎癥級聯(lián)反應(yīng)的機(jī)理研究姓名：張娜申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)（病理學(xué)）指導(dǎo)教師：李澎濤20030601膽酸、梔子甙自d伍阻抑腦缺血再灌注炎癥級聯(lián)反應(yīng)的機(jī)理研究出現(xiàn)明顯峰值。至再灌注48hvWF含量已經(jīng)與假手術(shù)組無明顯差異。再灌注24h，大鼠血清中NSE含量顯著升高。免疫組化分析結(jié)果顯示，假手術(shù)組皮層可見NSE特異陛表達(dá)于神經(jīng)元之內(nèi)，陽性細(xì)胞密度大，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，顯色均勻

2、，黃色陽性顆粒主要出現(xiàn)在胞漿中。再灌注24h和72h，模型組損傷皮層NSE陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少，常呈現(xiàn)散在殘存神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)，淺黃色陽性顆粒彌散于胞漿內(nèi)。這一結(jié)果提示再灌注過程造成了血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的直接損傷，胞膜受損后內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中的vWF和神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)NSE釋放，血液中v、)t，F(xiàn)和NSE含量升高，而腦組織NSE陽性染色神經(jīng)元減少，強(qiáng)度減弱。5缺血再灌注損傷皮層的結(jié)構(gòu)損害特征HE染色顯示，造模后大鼠腦組織產(chǎn)生了一定的損傷和局部的炎

3、癥反應(yīng)。假手術(shù)組皮層腦組織結(jié)構(gòu)完整，神經(jīng)元密集，排列整齊，結(jié)構(gòu)清晰，胞漿淡染，胞核居中染色清楚，神經(jīng)元突起規(guī)則。血管內(nèi)皮細(xì)胞完整，連接緊密，未見瘀血和血細(xì)胞嵌塞，管周組織致密。再灌注24h和72h模型組可見損傷側(cè)皮層腦組織間質(zhì)疏松水腫，神經(jīng)細(xì)胞密度剛氏，大量變性、壞死，表現(xiàn)為胞核不清，胞漿濃染，胞體皺縮，核固縮深染及神經(jīng)元脫失等。血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，管壁扭曲，管周間隙增大，并可見腦組織粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。而對惻皮層神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常，

4、無明顯神經(jīng)元缺失及血管內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹。6藥物對TNF_o【蛋白含量影響再灌注12h和24h，膽酸及其與梔子甙配伍能夠顯著降低“IqNjF?！竞浚以俟嘧?2h時(shí)配伍組的效果優(yōu)于膽酸，而梔子甙對TNF僅表達(dá)無明顯影響。免疫組化結(jié)果亦顯示，再灌注24h膽酸組及其與梔予甙配伍組與模型組比較變化較為明顯，陽性染色細(xì)胞數(shù)量明顯減少，細(xì)胞內(nèi)陽性染色范圍縮小，染色程度明顯變淺，膽酸及其與梔子甙配伍應(yīng)用在該時(shí)段有抑制TNF。僅表達(dá)的作用。7藥物對l

5、L廣1D蛋白合量影響再灌注12h，膽酸可以降低IL1p含量，梔子甙及其與膽酸配伍對Ⅱ，1D表達(dá)無明顯影響。再灌注24h，膽酸、梔子甙和配f五顯著降低ILIp含量，而且梔子甙及其與膽酸配『五的作用強(qiáng)于膽酸。&藥物對ICAMI蛋白含量影響再灌注12h，膽酸與梔子甙對ICAM1表達(dá)無明顯影響，兩者配伍可顯著降低ICAM1含量。再灌注24h，膽酸、梔子甙和配伍對ICAM1蛋白含量均無明顯影響。免疫組化結(jié)果分析，再灌注24h，配伍組損傷皮層與模型

6、組比較，陽性表達(dá)血管數(shù)目減少，陽性顆粒較模型組有不同程度的減少日表達(dá)強(qiáng)度降低，膽酸和梔子甙配伍可以減輕ICAM1的表達(dá)，與實(shí)驗(yàn)三結(jié)果的差異可能是由于免疫組化檢測和ELISA方法檢測的靈敏陛不同造成的。9藥物對vWF含量的影響再灌注12h，膽酸組和配伍鲴對其含量無明顯影響。梔子甙鲴血漿vWF含量顯著升高，與模型組差異顯著(po01)。10藥物對NSE含量的影響再灌注24h，膽酸和梔子甙配伍可以降低NSE含量，而膽酸和梔子甙單獨(dú)使用對NSE