BCP-SF-rhBMP-2在綿羊腰椎椎體間融合模型中的實驗研究.pdf

1、目的：
　　在綿羊腰椎間融合模型中驗證重組人骨形成蛋白2/絲素蛋白緩釋微球增強型多孔雙相磷酸鈣(BCP/SF/rhBMP-2)的成骨效果,探討其應用于椎體間融合的可能性。
　　方法：
　　W/O乳化分散法制備人SF/rhBMP-2緩釋微球,水蒸汽法將SF中的無規(guī)卷曲轉(zhuǎn)變?yōu)棣?折疊,改變SF的水溶性,從而改變其緩釋性能,SME觀察微球表面形態(tài),測量粒徑,將SF/rhBMP-2緩釋微球與BCP復合制備BCP/SF/rhBM

2、P-2,體外釋放法測量微球及復合材料的藥物緩釋性能。
　　將16只健康的成年綿羊通過隨機分組法分為兩組,通過左側(cè)腹膜外腰椎前入路,建立前路綿羊腰1-腰2、腰3-腰4以及腰5-腰6的椎體間融合模型。隨機的在處理好的材料移植床中植入以下四種中的三種材料:①、自體髂骨;②、BCP/SF/rhBMP-2人工骨;③、BCP/rhBMP-2;④、BCP/SF。2組動物分別在術后12周以及24周分別用過量麻醉法處死,大體觀察、手觸法評估脊柱的融

3、合情況;影像學檢查(X線平片、腰椎三維CT平掃重建)評估腰椎間隙各組材料降解以及骨橋形成情況;測試標本的前屈,后伸,側(cè)彎側(cè)(左和右)和軸向旋轉(zhuǎn)(左,右),評估各種材料的融合強度;組織學檢查評估脊柱的融合情況;
　　結(jié)果：
　　空白微球外觀呈球型,表面光滑,平均粒徑在146.72mm±56.65;未經(jīng)水蒸氣法處理的載藥微球仍呈球形,表面粗糙,平均粒徑在120.81±46.66mm之間,略小于空白微球,經(jīng)水蒸氣法處理后的微球與未

4、處理的微球相比外觀無明顯變化,粒徑變化不明顯,118.09±49.16mm;載藥后和經(jīng)水蒸氣法處理后微球的溶解度降低;載藥率為10.07±0.05％;載藥微球及BCP/SF/rhBMP-2均呈雙相釋放規(guī)律,BCP/SF/rhBMP-2呈更長時間的緩釋趨向。
　　手術過程順利,各組材料植入順利,前路腰椎椎體間融合動物模型成功建立。術后12周和24周新型人工骨BCP/SF/rhBMP-2P的融合率與自體髂骨類似,并且隨著時間的推移,與

5、術后12周相比在術后24周時人工骨BCP/SF/rhBMP-2的融合強度明顯增強,影像學評分、組織學評分、生物力學測試均接近于同期自體髂骨的融合強度,在影像學評分、組織學評分、生物力學上均明顯優(yōu)于其他對照組。
　　結(jié)論：
　　1.W/O乳化分散法制備SF/rhBMP-2緩釋微球,經(jīng)水蒸汽法改良后可獲得緩釋性能更優(yōu)的緩釋微球,藥物釋放呈雙相規(guī)律,曲線更平緩,釋放時間更長,可以作為一種藥物緩釋載體進一步研究。
　　2.BC