非甾體類藥物與生物大分子相互作用的熒光光譜法研究.pdf

1、研究藥物小分子和血清白蛋白生物大分子的相互作用，對于藥物代謝動力學(xué)、生物化學(xué)、制藥學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)具有重要的參考價值。熒光光譜法具有靈敏度高、選擇性好，快速，簡便等優(yōu)點，近年來在痕量分析領(lǐng)域得以廣泛應(yīng)用。本論文采用熒光光譜、紫外-可見吸收光譜研究了藥物與生物大分子之間及金屬離子存在下的相互作用，得出藥物與蛋白質(zhì)相互作用的機理、藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合常數(shù)、熱力學(xué)結(jié)合參數(shù)。因此，研究藥物與生物大分子的相互作用機理有助于闡明藥物在生物體內(nèi)的運輸和代謝

2、機制、藥物的毒理機制，以及了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系都具有非常重要的意義。有大量學(xué)者曾對喹諾酮類藥物和四環(huán)素類藥物和生物大分子的相互作用做了大量的研究，而對于非甾體類藥物與生物大分子作用的研究很少。
　　 本文以光譜法（熒光、紫外、可見光譜）為研究手段，對藥物與生物大分子的相互作用進行研究，主要開展了以下三部分的研究：第一部分膠束增敏法測定非甾體類藥物含量
　　 有學(xué)者曾用膠束電動毛細管色譜法測定氟比洛芬含量，文中提出了

3、膠束增敏熒光分析法測定氟比洛芬的方法。研究了體系的熒光光譜和對實驗條件進行優(yōu)化，按方法中設(shè)計的最佳方案，測定藥物制劑中的藥物含量，靈敏度高，線性范圍寬，檢出限低，回收率為99.2％～100.4％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.8％，結(jié)果令人滿意。第二部分非甾體藥物-生物大分子二元配合物相互作用的研究
　　 采用熒光光譜法和紫外光譜法，在生理條件下（pH=7.40）對氟比洛芬（FP）與脫氧核糖核酸（DNA）的作用方式進行了研究。利用離子強度的

4、影響、紫外光譜的變化及I-猝滅等條件實驗證實了氟比洛芬通過溝槽結(jié)合方式與DNA發(fā)生相互作用。實驗表明，DNA與氟比洛芬的相互作用為靜態(tài)猝滅過程，測得結(jié)合常數(shù)為5.53×105L·mor-1，結(jié)合位點數(shù)為1.12。第三部分非甾體類藥物-金屬離子-生物大分子三元配合物相互作用的研究
　　 模擬生理條件下，應(yīng)用熒光光譜法研究了非甾體藥物（美洛昔康、芬布芬、吲哚美辛）對牛血清白蛋白，金屬離子（銅（Ⅱ）、鋅（Ⅱ））對牛血清白蛋白以及對非甾