鹽酸托烷司瓊合成工藝研究.pdf_第1頁(yè)
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1、化療是治療惡性腫瘤及其他嚴(yán)重疾病的主要手段。但是化療后的副作用比較多，其中最困擾術(shù)后病人的副作用就是惡心和嘔吐。鹽酸托烷司瓊是5-HT3受體拮抗劑，對(duì)化療后的惡心和嘔吐有顯著療效，而且鹽酸托烷司瓊既可以口服又可以注射使用，是腫瘤術(shù)后病人的首選。
　　 鹽酸托烷司瓊合成文獻(xiàn)報(bào)道較多，合成工藝路線差別不大，但都不利于工業(yè)化大生產(chǎn)：如采用正丁基鋰作為催化劑，價(jià)格昂貴。使用甲苯做溶劑，毒性高。
　　 本文主要以吲哚3-甲酸為起始

2、原料，經(jīng)與草酰氯酰氯化生成吲哚3-甲酸酰氯，然后在三乙胺的催化下，與托品醇縮合生成托烷司瓊，再與鹽酸成鹽生成鹽酸托烷司瓊粗品，最后精制成原料藥。
　　 在進(jìn)行酰氯化反應(yīng)的時(shí)候改進(jìn)了溶劑的選擇，省去了文獻(xiàn)所報(bào)道的用二氯甲烷作為溶劑的方法；用三乙胺作為堿性催化劑代替文獻(xiàn)報(bào)道用的正丁基鋰；在成鹽和產(chǎn)品的精制階段選用乙醇作為溶劑。
　　 改進(jìn)后的工藝，降低了成本，保證了操作的安全性，經(jīng)結(jié)構(gòu)確證，質(zhì)量研究，更適合工業(yè)化生產(chǎn)的需要。

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