Wnt信號(hào)通路調(diào)控肺腺癌干細(xì)胞特性的分子機(jī)制.pdf

1、肺腺癌難治表現(xiàn)在增長失控、早期轉(zhuǎn)移、耐藥及抗凋亡。雖然潛在的分子機(jī)制尚不清楚，但在某種程度上可能是由于腫瘤干細(xì)胞（CSCs）的存在。
　　本篇用成球?qū)嶒?yàn)富集干細(xì)胞，探討了在成球?qū)嶒?yàn)的模型上，Wnt/β-catenin信號(hào)通路能夠促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞成球和促進(jìn)多潛能基因表達(dá)。成球細(xì)胞周期緩慢，相對(duì)靜止。肺腺癌異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞中慢周期循環(huán)細(xì)胞干性標(biāo)志高表達(dá)，Wnt信號(hào)通路高表達(dá)；快周期循環(huán)的細(xì)胞干性標(biāo)志低表達(dá)，Wnt信號(hào)通路高表達(dá)。用慢病毒介

2、導(dǎo)敲除PC9細(xì)胞β-catenin基因，得到Wnt信號(hào)通路被抑制的β-KD PC9細(xì)胞。β-KD PC9細(xì)胞周期循環(huán)加快，干性標(biāo)志表達(dá)降低，提高了對(duì)常規(guī)化療藥物的敏感性。采用藥物干預(yù)調(diào)控Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有潛在的抗癌效應(yīng)。FDA認(rèn)證的抗蠕蟲藥撲蟯靈（PP）激活C1α促降解非磷酸化β-catenin來抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，能夠抑制PC9和SPC-A1細(xì)胞生長、降低干性標(biāo)志和侵襲能力，以及促凋亡。表皮生長因子受體酪氨