FANCD2蛋白在人鼻咽癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、1FANCD2蛋白在人鼻咽癌組織中的表達(dá)及臨床意義摘要目的：范可尼貧血（FanconianemiaFA）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，以FABRCA通路失活導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)功能障礙為分子基礎(chǔ)，F(xiàn)ANCD2作為FABRCA通路中的關(guān)鍵蛋白，已有研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌、宮頸癌中其表達(dá)出現(xiàn)異常，但有關(guān)FANCD2表達(dá)與腫瘤發(fā)生及患者預(yù)后的關(guān)系目前還缺乏明確的認(rèn)識(shí)。作為FA患者高度易感腫瘤的一類，目前有關(guān)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HeadNeckSquamo

2、usCellCarcinomaHNSCC）中FANCD2表達(dá)的報(bào)道還很少見。本研究通過檢測(cè)FANCD2在人鼻咽癌（NasopharyngealcarcinomaNPC）、炎性鼻咽黏膜以及NPC常規(guī)放化療后復(fù)發(fā)患者轉(zhuǎn)移性頸淋巴結(jié)組織和原發(fā)灶NPC組織中的表達(dá)情況，分析FANCD2表達(dá)與NPC患者臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系，探討FANCD2在NPC組織中表達(dá)的作用和臨床意義。方法：回顧性選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科2003年1月

3、至2006年12月間臨床資料完整的NPC患者腫瘤組織標(biāo)本112例，并選取同期80例鼻咽慢性炎癥患者鼻咽黏膜組織作為對(duì)照，隨訪NPC患者腫瘤復(fù)發(fā)和生存狀況。采用免疫組化SP法檢測(cè)FANCD2在各標(biāo)本中的表達(dá)情況，運(yùn)用ImageProPlus6.0圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)每張照片中陽性反應(yīng)區(qū)域的平均光密度值（MOD=SumIODSumArea），取每個(gè)標(biāo)本所有視野平均值作為該例標(biāo)本FANCD2表達(dá)的相對(duì)含量；分析FANCD2在NPC和鼻咽炎性組織、

4、NPC復(fù)發(fā)前后鼻咽部以及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)的特點(diǎn)；結(jié)合患者臨床病理資料，分析FANCD2表達(dá)與NPC患者各臨床病理參數(shù)間的關(guān)系；結(jié)合患者隨訪資料，分析FANCD2表達(dá)與患者復(fù)發(fā)及預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果：（1）免疫組化結(jié)果顯示FANCD2在NPC組織中高表達(dá)，且表達(dá)主要位于細(xì)胞3（MOD≤0.091194），隨訪期間55例FANCD2高表達(dá)組患者中25例發(fā)生局部復(fù)發(fā)，局部復(fù)發(fā)率為45.5％，57例FANCD2低表達(dá)組患者中15例發(fā)生局部

5、復(fù)發(fā)，局部復(fù)發(fā)率為26.3％，經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.466P=0.035），即FANCD2高表達(dá)的NPC患者局部復(fù)發(fā)率高于FANCD2低表達(dá)患者。（8）FANCD2高表達(dá)組隨訪期內(nèi)總生存率為38.2%，F(xiàn)ANCD2低表達(dá)組隨訪期內(nèi)總生存率為33.3%，采用KaplanMeier法進(jìn)行單因素生存分析，差異性檢驗(yàn)采用logrank法，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.390，P=0.238）；FANCD2高表達(dá)組隨訪

6、期內(nèi)無瘤生存率為25.5%，F(xiàn)ANCD2低表達(dá)組隨訪期內(nèi)無瘤生存率為31.6%，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.289，P=0.038），即FANCD2低表達(dá)組患者無瘤生存率要高于高表達(dá)組。（9）采用KaplanMeier法對(duì)患者臨床病理參數(shù)進(jìn)行單因素生存分析，差異性檢驗(yàn)采用logrank法，結(jié)果提示各病理參數(shù)中T分期（χ2=25.493，P=0.000）、臨床分期（χ2=37.373，P=0.000）及局部復(fù)發(fā)（χ2=15.827

7、，P=0.000）與患者的總生存率有關(guān)，而N分期（χ2=1.144，P=0.285）、病程（χ2=1.518，P=0.218）、年齡（χ2=2.987，P=0.084）、煙酒嗜好（χ2=3.451，P=0.063）及首發(fā)癥狀（χ2=4.038，P=0.133）與患者的總生存率不相關(guān)。（10）Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析提示NPC患者預(yù)后與臨床分期有關(guān)（P=0.000，HR=4.884，95%CI：2.647~9.009），而FANCD2的表達(dá)

8、并非影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.604）。結(jié)論：（1）FANCD2在NPC組織中高表達(dá)，且表達(dá)部位主要位于細(xì)胞漿，而炎性鼻咽黏膜組織中FANCD2低表達(dá)或不表達(dá)，提示FANCD2表達(dá)可能同NPC的發(fā)生有關(guān)；（2）FANCD2在不同分化程度的鼻咽鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)存在差異，隨著分化程度降低FANCD2表達(dá)增強(qiáng)，提示FANCD2表達(dá)可能同NPC的惡性程度相關(guān)；（3）復(fù)發(fā)后NPC鼻咽部原發(fā)灶組織中FANCD2表達(dá)明顯低于復(fù)發(fā)前，提示FA