FANCD2蛋白在人鼻咽癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、1FANCD2蛋白在人鼻咽癌組織中的表達及臨床意義摘要目的：范可尼貧血（FanconianemiaFA）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，以FABRCA通路失活導致DNA損傷修復功能障礙為分子基礎，FANCD2作為FABRCA通路中的關鍵蛋白，已有研究發(fā)現乳腺癌、宮頸癌中其表達出現異常，但有關FANCD2表達與腫瘤發(fā)生及患者預后的關系目前還缺乏明確的認識。作為FA患者高度易感腫瘤的一類，目前有關頭頸部鱗狀細胞癌（HeadNeckSquamo

2、usCellCarcinomaHNSCC）中FANCD2表達的報道還很少見。本研究通過檢測FANCD2在人鼻咽癌（NasopharyngealcarcinomaNPC）、炎性鼻咽黏膜以及NPC常規(guī)放化療后復發(fā)患者轉移性頸淋巴結組織和原發(fā)灶NPC組織中的表達情況，分析FANCD2表達與NPC患者臨床病理特征及預后之間的關系，探討FANCD2在NPC組織中表達的作用和臨床意義。方法：回顧性選取瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科2003年1月

3、至2006年12月間臨床資料完整的NPC患者腫瘤組織標本112例，并選取同期80例鼻咽慢性炎癥患者鼻咽黏膜組織作為對照，隨訪NPC患者腫瘤復發(fā)和生存狀況。采用免疫組化SP法檢測FANCD2在各標本中的表達情況，運用ImageProPlus6.0圖像分析系統(tǒng)檢測每張照片中陽性反應區(qū)域的平均光密度值（MOD=SumIODSumArea），取每個標本所有視野平均值作為該例標本FANCD2表達的相對含量；分析FANCD2在NPC和鼻咽炎性組織、

4、NPC復發(fā)前后鼻咽部以及頸淋巴結轉移組織中表達的特點；結合患者臨床病理資料，分析FANCD2表達與NPC患者各臨床病理參數間的關系；結合患者隨訪資料，分析FANCD2表達與患者復發(fā)及預后之間的關系。結果：（1）免疫組化結果顯示FANCD2在NPC組織中高表達，且表達主要位于細胞3（MOD≤0.091194），隨訪期間55例FANCD2高表達組患者中25例發(fā)生局部復發(fā)，局部復發(fā)率為45.5％，57例FANCD2低表達組患者中15例發(fā)生局部

5、復發(fā)，局部復發(fā)率為26.3％，經χ2檢驗分析，兩者差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.466P=0.035），即FANCD2高表達的NPC患者局部復發(fā)率高于FANCD2低表達患者。（8）FANCD2高表達組隨訪期內總生存率為38.2%，FANCD2低表達組隨訪期內總生存率為33.3%，采用KaplanMeier法進行單因素生存分析，差異性檢驗采用logrank法，兩者差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.390，P=0.238）；FANCD2高表達組隨訪

6、期內無瘤生存率為25.5%，FANCD2低表達組隨訪期內無瘤生存率為31.6%，兩者之間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.289，P=0.038），即FANCD2低表達組患者無瘤生存率要高于高表達組。（9）采用KaplanMeier法對患者臨床病理參數進行單因素生存分析，差異性檢驗采用logrank法，結果提示各病理參數中T分期（χ2=25.493，P=0.000）、臨床分期（χ2=37.373，P=0.000）及局部復發(fā)（χ2=15.827

7、，P=0.000）與患者的總生存率有關，而N分期（χ2=1.144，P=0.285）、病程（χ2=1.518，P=0.218）、年齡（χ2=2.987，P=0.084）、煙酒嗜好（χ2=3.451，P=0.063）及首發(fā)癥狀（χ2=4.038，P=0.133）與患者的總生存率不相關。（10）Cox風險回歸模型分析提示NPC患者預后與臨床分期有關（P=0.000，HR=4.884，95%CI：2.647~9.009），而FANCD2的表達

8、并非影響患者預后的獨立危險因素（P=0.604）。結論：（1）FANCD2在NPC組織中高表達，且表達部位主要位于細胞漿，而炎性鼻咽黏膜組織中FANCD2低表達或不表達，提示FANCD2表達可能同NPC的發(fā)生有關；（2）FANCD2在不同分化程度的鼻咽鱗狀細胞癌中表達存在差異，隨著分化程度降低FANCD2表達增強，提示FANCD2表達可能同NPC的惡性程度相關；（3）復發(fā)后NPC鼻咽部原發(fā)灶組織中FANCD2表達明顯低于復發(fā)前，提示FA