血漿miRNA表達異常在鼻咽癌中臨床意義的初步探索.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 0 9 級博士學位論文血漿m i R N A 表達異常在鼻咽癌中臨床意義的初步探索T h e c l i n i n a la p p l i c a t i o n s o f p l a s m am i R N A s d e r e g u l a t i o n i nn a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a課題來源：自選專 業(yè) 名 稱學位申請人指 導 教

2、師答辯委員會主席答辯委員會成員耳鼻咽喉科劉 雄李湘平教授許 庚教授文衛(wèi)平教授姜鴻彥教授梁 勇教授謝民強教授肖廣惠教授李 欣教授論文評閱人 張革化教授文 忠教授黃曉明教授2 0 1 2 年5 月4 日 廣州摘要由于m i R N A 幾乎參與了腫瘤發(fā)生發(fā)展中的每一個步驟，在腫瘤發(fā)病機制中發(fā)揮了超乎想象的重要作用，因此m i R N A 在腫瘤的臨床診斷、分型、治療及預后判斷等方面均存在良好的臨床應用前景。相對于腫瘤組織m i R N A

3、差異表達的研究，以血漿為代表的體液m i R N A 研究顯示了更佳的應用前景，自2 0 0 8 年首次報道了m i R N A 在腫瘤血漿中的表達譜與正常人相比存在顯著差異，開啟了血漿m i R N A 作為腫瘤分子標志物研究的先河，為血漿m i R N A 作為腫瘤分子標志物臨床應用的研究開創(chuàng)了一個廣闊的領(lǐng)域。正常情況下血漿中存在m i R N A ，可能為細胞、組織、器官之間的信息傳遞方式，普通正常人群的血漿m i R N A 表

4、達譜變化不大，多數(shù)來源于血小板及單核細胞，通過生物信息學預測結(jié)果顯示正常人群血漿中絕大多數(shù)m i R N A 的功能為調(diào)節(jié)細胞分化與代謝，小部分調(diào)節(jié)免疫功能，目前基本公認血漿中m i R N A 主要由細胞分泌微泡釋放入血，意義在于信號轉(zhuǎn)導，傳遞生物信息。腫瘤細胞也可通過微泡主動釋放m i R N A 入血，隨之其表達譜可發(fā)生變化，由于血漿中m i R N A分子量小且被微泡保護，穩(wěn)定性好，重復性高，研究表明細胞外m i R N A 在

5、系統(tǒng)信號通路網(wǎng)絡(luò)中起著重要的聯(lián)系和調(diào)節(jié)作用，早于基因及蛋白的變化，其發(fā)生也早于細胞惡變、轉(zhuǎn)移，可能與腫瘤發(fā)病、轉(zhuǎn)移、免疫耐受、特異性器官轉(zhuǎn)移有關(guān)。血漿m i R N A 作為腫瘤分子標志物有以下優(yōu)點：1 、腫瘤病人血漿m i R N A表達譜有明顯異常并且有組織特異性趨勢；2 、在血漿中穩(wěn)定；3 、樣本容易且可反復獲得：4 、m i R N A 發(fā)生早于基因及蛋白的變化，容易早期發(fā)現(xiàn)。目前針對m i R N A 作為腫瘤分子標志物的研究