?；撬峥雇明膭?dòng)脈血管成形后管腔狹窄作用及機(jī)制探討.pdf

1、背景與目的：血管成形術(shù)是有效治療動(dòng)脈狹窄性疾病的常用方法,隨著近年介入技術(shù)的發(fā)展其應(yīng)用越來(lái)越廣泛,但術(shù)后再狹窄一直是臨床亟待解決的難題。血管重塑和內(nèi)膜增生是血管成形術(shù)后兩個(gè)主要的病理過程,重塑的性質(zhì)與內(nèi)膜增生的程度直接影響?yīng)M窄的發(fā)生及發(fā)展,細(xì)胞增殖和膠原增生是共同影響該過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié),炎癥參與并促進(jìn)狹窄。本課題在建立家兔髂動(dòng)脈球囊擴(kuò)張損傷致管腔狹窄模型的基礎(chǔ)上,著重觀察牛磺酸對(duì)血管狹窄上述病理過程和環(huán)節(jié)的干預(yù)作用,進(jìn)一步探討?；撬岣深A(yù)狹

2、窄的可能機(jī)制。
　　材料與方法：取健康成年雄性家兔48只,隨機(jī)分為3組:(1)假手術(shù)組(n=12),僅行股動(dòng)脈結(jié)扎術(shù);(2)球囊損傷模型組(n=18):僅行球囊擴(kuò)張損傷術(shù);(3)?；撬嶂委熃M(n=18):行球囊擴(kuò)張損傷術(shù),自術(shù)前3d至取材給予腹腔注射?；撬?00mg/kg.d。每組再隨機(jī)均分成3亞組:7d組、14d組及28d組。所有接受球囊損傷的動(dòng)物分別在術(shù)前及術(shù)后24h采血測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)濃度;取材后測(cè)量管腔面積(

3、LA)、內(nèi)彈力層包繞面積(IELA)、新生內(nèi)膜面積(NEA)和外彈力層包繞面積(EELA)作為反映狹窄、內(nèi)膜增生及重塑的指標(biāo);免疫組織化學(xué)high-SABC法觀察血管壁細(xì)胞核增殖抗原(PCNA)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-?1)的表達(dá);膠原纖維特殊染色(VG染色)觀察膠原增生及分布情況,并采用計(jì)算機(jī)圖文分析軟件進(jìn)行半定量分析。
　　結(jié)果：(1)形態(tài)學(xué)測(cè)量模型組和治療組術(shù)后7d見新生內(nèi)膜,IELA,EELA增大, LA無(wú)變化;7-28d

4、 LA持續(xù)減少;與同期模型組比較,治療組IELA增大持續(xù)至14d,各時(shí)間點(diǎn)EELA大于模型組(6.73±0.38 VS.6.14±0.23;6.55±0.28 VS.5.67±0.38;6.34±0.56 VS.5.54±0.35,P<0.01);在術(shù)后14d,28d的新生內(nèi)膜面積減少(1.34±0.13 VS.1.78±0.06;1.45±0.21 VS.1.82±0.24,P<0.01),同時(shí)LA大于模型組(1.92±0.22 VS

5、.1.03±0.18;1.31±0.42 VS.0.74±0.04,p<0.01),差異具非常顯著意義。
　　(2)細(xì)胞增殖模型組和治療組術(shù)后7d內(nèi)膜見PCNA陽(yáng)性細(xì)胞,14d陽(yáng)性細(xì)胞率達(dá)高峰,陽(yáng)性細(xì)胞主要分布在內(nèi)膜,少數(shù)位于近內(nèi)彈力板的中膜。外膜的陽(yáng)性細(xì)胞率在術(shù)后7d明顯升高后迅速下降,至28d外膜基本未見陽(yáng)性細(xì)胞。治療組在術(shù)后7d外膜陽(yáng)性細(xì)胞百分率低于模型組(44.64±5.31VS.57.45±4.22,P<0.01),14

6、d,28d內(nèi)膜陽(yáng)性細(xì)胞百分率低于模型組(64.36±11.27VS.85.23±9.30;36.79±3.94VS.59.18±7.84,P<0.01,差異具非常顯著意義。
　　(3)TGF?-1的表達(dá)正常血管外膜可見陽(yáng)性表達(dá)。模型組與治療組在術(shù)后7d外膜TGF-?1表達(dá)增加,各時(shí)間組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;內(nèi)膜陽(yáng)性表達(dá)在術(shù)后7d可見并持續(xù)增加至28d(P<0.01)。與同期模型組比較,治療組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)外膜TGF?-1表達(dá)水平均降低

7、(48.36±1.24VS.62.58±3.42,51.70±2.50 VS.66.39±2.27,47.18±5.53 VS.64.60±3.91,P<0.01),14,28d在內(nèi)膜的表達(dá)亦降低(19.71±2.40VS.25.65±2.74;24.58±1.92VS.37.40±3.11, P<0.01),差異具非常顯著意義。
　　(4)膠原增生模型組和治療組各時(shí)間點(diǎn)膠原灰度呈逐漸增加趨勢(shì)。與同期模型組比較,治療組在術(shù)后14d

8、,28d外膜部位膠原平均灰度值降低(64.54±2.66VS.78.23±3.42;67.67±4.84VS.83.18±2.50, P<0.01),新生內(nèi)膜的平均灰度值亦降低(27.65±2.98VS.32.52±1.72;30.37±1.31VS.38.30±4.23,P<0.01),差異具非常顯著意義。
　　(5)血清CRP濃度模型組和治療組術(shù)前CRP濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,術(shù)后24h均顯著升高(P<0.01);治療組術(shù)后24h

9、CRP濃度低于模型組(3.54±0.56vs.4.78±0.72,P<0.01),差異具非常顯著意義。
　　結(jié)論：
　　1.動(dòng)脈球囊擴(kuò)張損傷后早期發(fā)生血管擴(kuò)張重塑,可以抵消內(nèi)膜增生所致管腔面積的丟失。?；撬嵩趧?dòng)脈損傷后抗狹窄作用主要表現(xiàn)在減輕新生內(nèi)膜的形成,促進(jìn)血管擴(kuò)張性重塑,最終減少術(shù)后至4周管腔面積的丟失。
　　2.?；撬崮軌蝻@著抑制動(dòng)脈球囊擴(kuò)張損傷后的細(xì)胞增殖和膠原合成,與抑制血管壁細(xì)胞的PCNA和TGF-?1的