外源性雌孕激素對人子宮內(nèi)膜異位癥裸鼠模型早期病灶中MMP-,1-、TIMP-,1-表達(dá)的影響.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜異位癥是常見和多發(fā)的婦科良性疾病常引起盆腔和腹部疼痛和不孕，嚴(yán)重影響婦女生活質(zhì)量。子宮內(nèi)膜異位癥的確切病因和病理生理目前尚不十分清楚，經(jīng)血逆流轉(zhuǎn)移這一學(xué)說目前被廣泛接受。本研究基于這一學(xué)說通過建立裸鼠人子宮內(nèi)膜異位癥模型，探討雌激素、孕激素對子宮內(nèi)膜異位癥早期病灶中基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP<,1>)及其抑制劑(TIMP<,1>)表達(dá)的影響。 方法:將生育年齡婦女的分泌晚期子宮內(nèi)膜組織種植入裸鼠的盆腹腔，建立人子宮

2、內(nèi)膜異位癥裸鼠模型，隨機(jī)將裸鼠分為4組：雌激素組、孕激素組、雌－孕激素聯(lián)合組和對照組，分別肌肉注射雌激素、孕激素和雌孕激素，對照組肌注注射用水。在飼養(yǎng)15d后處死裸鼠，取異位病灶組織，采用免疫組織化學(xué)方法(SP法)檢測早期子宮內(nèi)膜病灶中MMP<,1>和TIMP<,1>的表達(dá)。 結(jié)果:人子宮內(nèi)膜置入裸鼠盆腹腔后，全部種植成功。雌孕激素注射組異位病灶生長明顯好于對照組。與對照組相比雌激素組、雌孕激素聯(lián)合組、孕激素組的MMP<,1>表

3、達(dá)均明顯增高，差異有明顯顯著性(F=11.1342 P<0.01)，孕激素組MMP<,1>表達(dá)明顯強(qiáng)于雌激素組(P<0.05)，雌孕激素聯(lián)合組與孕激素組相比MMP<,1>表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。與對照組相比雌激素組、雌孕激素聯(lián)合組、孕激素組的TIMP<,1>表達(dá)均明顯減低，差異有明顯顯著性(F=16.7583P<0.01)，孕激素組TIMP<,1>表達(dá)明顯弱于雌激素組(P<0.05)，雌孕激素聯(lián)合組與孕激素組相比TIMP<,1>

4、表達(dá)無明顯差異(P>0.05) 。 結(jié)論:通過裸鼠建立人子宮內(nèi)膜異位癥模型，方法簡單可靠，成功率高。在建立模型過程中定期注射雌孕激素能增加建立模型的成功率。在人子宮內(nèi)膜異位癥裸鼠模型早期病灶中，雌激素可以通過加強(qiáng)局部異位內(nèi)膜MMP<,1>含量，降低TIMP<,1>含量，發(fā)揮對子宮內(nèi)膜異位癥的促進(jìn)作用。在雌激素基礎(chǔ)上添加孕激素可以進(jìn)一步加強(qiáng)局部異位內(nèi)膜MMP<,1>含量，降低TIMP<,1>含量。孕激素也通過加強(qiáng)局部異位內(nèi)膜MMP