1κBα在EB病毒LMP1活化BF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的作用及其有鼻咽癌治療中的意義.pdf

1、中南大學(xué)碩士學(xué)位論文1κBα在EB病毒LMP1活化BF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的作用及其有鼻咽癌治療中的意義姓名：殷莉群申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：曹亞2001.5.1塑壁匿堂墮 堡! 堂垡建塞 一一—』爛●文嫡要I 娼伐在E B 病毒L M P l 活化N F 柚信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的作用及其在鼻咽癌治療中的意義研究生殷莉群導(dǎo)師曹亞教授( E B 病毒與鼻咽癌、B u r k i t t ’s 淋巴瘤、H o d g k

2、i n ’s 病、胃j 自海多種人類惡性腫瘤的發(fā)病密切相關(guān)。迄今為止，其致瘤機(jī)理尚未被闡明。E B 病毒編碼的潛伏膜蛋白I ( L M P I ) 被確證具有瘤基因功能，它所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化與凋亡中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。我們的前期研究表明，在鼻咽癌細(xì)胞中，E B 病毒L M P I 能夠活化核轉(zhuǎn)錄因子N 卜1 c B ，增強(qiáng)N F —K B 的D N A 結(jié)合活性，N F —K B 的活化與鼻咽癌的惡性演進(jìn)有

3、關(guān)。并且，我們還進(jìn)一步確定了p 6 5是鼻咽癌中N F - n 的主要組分。N F 一1 c B 屬于一個(gè)高度保守的轉(zhuǎn)錄因子家族。細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，N F 一1 c B 二聚體與其抑制子I K B 相結(jié)合而存在于細(xì)胞漿中。胞外刺激通過一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用于抑制子I K B ， I K B 發(fā)生磷酸化并進(jìn)一步被降解，N F —K B 得以自細(xì)胞漿易位至細(xì)胞核，進(jìn)而參與調(diào)控下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的異常有可能導(dǎo)致N