1κBα在EB病毒LMP1活化BF-κB信號轉(zhuǎn)導通路中的作用及其有鼻咽癌治療中的意義.pdf

1、中南大學碩士學位論文1κBα在EB病毒LMP1活化BF-κB信號轉(zhuǎn)導通路中的作用及其有鼻咽癌治療中的意義姓名：殷莉群申請學位級別：碩士專業(yè)：病理與病理生理學指導教師：曹亞2001.5.1塑壁匿堂墮 堡! 堂垡建塞 一一—』爛●文嫡要I 娼伐在E B 病毒L M P l 活化N F 柚信號轉(zhuǎn)導通路中的作用及其在鼻咽癌治療中的意義研究生殷莉群導師曹亞教授( E B 病毒與鼻咽癌、B u r k i t t ’s 淋巴瘤、H o d g k

2、i n ’s 病、胃j 自海多種人類惡性腫瘤的發(fā)病密切相關。迄今為止，其致瘤機理尚未被闡明。E B 病毒編碼的潛伏膜蛋白I ( L M P I ) 被確證具有瘤基因功能，它所介導的信號轉(zhuǎn)導途徑，在細胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化與凋亡中發(fā)揮著重要的生物學作用。我們的前期研究表明，在鼻咽癌細胞中，E B 病毒L M P I 能夠活化核轉(zhuǎn)錄因子N 卜1 c B ，增強N F —K B 的D N A 結合活性，N F —K B 的活化與鼻咽癌的惡性演進有

3、關。并且，我們還進一步確定了p 6 5是鼻咽癌中N F - n 的主要組分。N F 一1 c B 屬于一個高度保守的轉(zhuǎn)錄因子家族。細胞在靜息狀態(tài)下，N F 一1 c B 二聚體與其抑制子I K B 相結合而存在于細胞漿中。胞外刺激通過一系列細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導作用于抑制子I K B ， I K B 發(fā)生磷酸化并進一步被降解，N F —K B 得以自細胞漿易位至細胞核，進而參與調(diào)控下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn)，細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑的異常有可能導致N