EBV病毒LMP1通過信號轉(zhuǎn)導通路上調(diào)鼻咽癌細胞Ig kappa輕鏈表達的分子機制.pdf

1、我們的前期工作從中國人鼻咽癌細胞株CNE2的基因組DNA文庫中克隆了一個具有細胞惡性轉(zhuǎn)化功能的基因TX。將該基因轉(zhuǎn)染小鼠上皮細胞系JB6，可使JB6細胞在軟瓊脂形成集落，且能使裸鼠成瘤。DNA測序及生物信息學分析發(fā)現(xiàn)Tx基因包含人類免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)kappa.輕鏈基因片段C區(qū)(constantregion)、J區(qū)(joining region)，但未發(fā)現(xiàn)V區(qū)(variable region)。與正常的Ig

2、 kappa基因的JC區(qū)基因片段相比較，發(fā)現(xiàn)Tx基因與之同源性高達99％，因此推測Tx基因是一異常的人Ig kappa輕鏈基因。 經(jīng)典免疫學理論認為正常機體中只有B淋巴細胞才能表達免疫球蛋白，其它正常的體細胞，包括上皮細胞是不表達免疫球蛋白的。然而以Tx基因為線索，我們采用免疫組化和Northern Blotting等策略發(fā)現(xiàn)上皮來源的腫瘤細胞包括MCF-7(人乳腺癌細胞系)、MGC(人胃癌細胞系)、SW480(結(jié)腸癌細胞系)、

3、HeLa(人宮頸癌細胞系)、鼻咽癌細胞系及鼻咽癌組織表達Ig kappa恒定區(qū)蛋白及mRNA，并通過原位雜交發(fā)現(xiàn)Ig kappa.表達與宮頸組織癌變的階段性密切相關(guān)。同時，我們在正常人群和鼻咽癌病人人群中證實了Ig kappa基因上的SNP3、SNP4、SNP5和SNP6四個SNP位點，其中連鎖的SNP4-SNP3基因型中的雜合型AT-GC可能是鼻咽癌患病的遺傳風險因素。 ERK等信號傳導通路，因此其有可能通過類似于EBV—LM