卡維地洛對(duì)糖尿病及正常家兔心室肌L型鈣通道電流（I-,Ca，L-）在缺血-再灌注過(guò)程中的影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 冠狀動(dòng)脈性心臟病(冠心病)，已經(jīng)成為威脅公共健康的“第一號(hào)殺手”，尤其是合并糖尿病時(shí)，其危害更加增大。冠心病最嚴(yán)重的后果即心肌梗塞造成的缺血/再灌注損傷，它可能引起心肌電活動(dòng)和機(jī)械活動(dòng)的異常，導(dǎo)致致死性的心律失常和泵衰竭。所以，預(yù)防和減少缺血/再灌注所引起的急性氧化應(yīng)激損傷，成為目前研究的重點(diǎn)?？ňS地洛是新一代的β受體阻滯劑，還具有α受體阻滯，Ca通道阻滯及抗氧化的作用，有研究證實(shí)其抗氧化作用能減少正常心肌缺血/再灌注損

2、傷，本研究旨在通過(guò)對(duì)模擬缺血/再灌注條件下L型鈣通道電流(I<,Ca,L>)的改變來(lái)初步描述卡維地洛對(duì)糖尿病及正常家兔心室肌細(xì)胞的作用。 方法： 實(shí)驗(yàn)分兩個(gè)組：糖尿病組(DM)和正常組(N)。糖尿病組以四氧嘧啶耳緣靜脈注射制模，成模后一個(gè)月行電生理實(shí)驗(yàn)。用膠原酶Ⅱ分離單個(gè)心肌細(xì)胞。各組又分為四個(gè)亞組：①對(duì)照組(C)：臺(tái)式液灌流10mm；②缺血/再灌組(IR)：缺血液灌流5min，再灌注液灌流5min：③用藥組(D)：含卡

3、維地洛臺(tái)式液灌流10mm；④藥物缺血/再灌組(DIR)：含卡維地洛缺血液灌流5min，含卡維地洛再灌注液灌流5mm。每組細(xì)胞均分別記錄0min，5min，10min I<,Ca,L> 電流。以適宜的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析各組數(shù)據(jù)。 結(jié)果： (一)正常組及糖尿病組家兔血糖及胰島素的比較，兩組的基礎(chǔ)血糖值的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.243)，糖尿病組成模后的血糖值顯著高于成模前(P=0.000)；兩組間胰島素基礎(chǔ)值及糖尿病成模前后的

4、胰島素值的自身比較均無(wú)顯著性(P>0.05)。 (二)正常組I<,Ca,L>電流的變化結(jié)果顯示， (1)對(duì)照組細(xì)胞10min后電流衰減量(電流密度)和衰減率(7.3％)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)，10min內(nèi)電流衰減可忽略； (2)缺血/再灌注組缺血5分鐘后電流密度由8.09±1.38 pA/μF減少到5.52±1.37 pA/μ F(P=0.001)；再灌注5分鐘后進(jìn)一步減少到3.98±0.96pA/μF

5、(再灌注5分鐘與0分鐘比較P=0.000，與缺血5分鐘比較P=0.023)。 (3)各亞組5分鐘及10分鐘的電流密度的比較，缺血及再灌注均對(duì)電流衰減量的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而卡維地洛對(duì)電流衰減量的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，卡維地洛及缺血/再灌注的聯(lián)合作用對(duì)電流衰減量的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，二者有交互作用。 (三)糖尿病組I<,Ca,L>電流的變化結(jié)果顯示： (1)對(duì)照組細(xì)胞10m

6、in后電流衰減量(電流密度)和衰減率(6.4％)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)，10min內(nèi)電流衰減可忽略； (2)缺血/再灌注組缺血5分鐘后電流密度由7.59±1.71 pA/μF減少到5.89±1.57 pA/μF(P=0.026)；再灌注5分鐘后進(jìn)一步減少到4.57±0.84 pA/μF(再灌注5，分鐘與0分鐘比較P=0.000，與缺血5分鐘比較P=0.080)。 (3)糖尿病組各亞組5分鐘及10分鐘的電流密度的

7、比較，缺血及再灌注對(duì)電流衰減量的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；卡維地洛對(duì)電流衰減量的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；卡維地洛及缺血/再灌注的聯(lián)合作用對(duì)電流衰減量的影響差異無(wú)顯著性(P>0.05)，二者無(wú)交互作用。 (四)正常組與糖尿病組間的比較顯示，兩組電流密度基礎(chǔ)值的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且兩組間各亞組(C、D、IR、DIR組)的5分鐘及10分鐘的I<,Ca,L>電流密度的比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0

8、5)。 結(jié)論： (1)糖尿病組成模前后的胰島素值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胰島素有輕度減少的趨勢(shì)。成模后血糖值明顯升高。 (2)糖尿病及正常組家兔心室肌細(xì)胞I<,Ca,L>電流密度的基礎(chǔ)值的比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，糖尿病家兔心室肌細(xì)胞I<,Ca,L>電流密度有輕度減少的趨勢(shì)。 (3)正常組家兔經(jīng)過(guò)缺氧后I<,Ca,L>電流密度明顯減少，再灌注后I<,Ca,L>電流密度進(jìn)一步減少。 (4)本實(shí)驗(yàn)濃度的卡維地洛