DOCA-鹽敏感型高血壓大鼠主動脈血管重塑機制.pdf

1、目的:觀察Bosentan、依那普利、硝苯地平對DOCA-鹽敏感型高血壓大鼠(DHR)主動脈血管重塑的影響,探討其血管重塑的機制.方法:28只160-180g重的雄性SD大鼠,切除左側(cè)腎臟,術(shù)后予青霉素2萬U/kg,腹腔注射三天.一周后存活25只大鼠隨機分為1、2、3、4、5五組,1組為對照組,飲自來水.2、3、4、5四組開始予DOCA+鹽處理:DOCA 50mg/kg/week,皮下注射,飲1％鹽水,同時予藥物灌胃:2組給予安慰劑,3

2、組給予Bosentan 100mg/kg/day,4組給予依那普利20mg/kg/day,5組給予硝苯地平35mg/kg/day,持續(xù)4周.每周測尾動脈壓一次.藥物干預(yù)4周后,用斷頭法處死大鼠,迅速分離切取主動脈,近段(近心臟段)5mm用10％福爾馬林固定,石蠟包埋,切成4um厚切片,HE染片,用于病理檢測;遠(yuǎn)段切成4段,即刻貯藏于液氮罐中.光鏡下觀察主動脈組織學(xué)改變,測主動脈中層厚度、內(nèi)徑.RT-PCR檢測主動脈組織ET-1 mRNA

3、表達(dá).結(jié)論:DHR模型中主動脈存在明顯的血管重塑(VR);Bosentan可輕度但明顯地降低血壓,改善主動脈VR,但不能影響主動脈組織ET-1 mRNA表達(dá)：硝苯地平可明顯降低血壓，但對主動脈均VR無影響;依那普利不能降低血壓，對主動脈VR也無影響;兩藥對主動脈組織ET-1 mRNA表達(dá)均無影響;DHR主動脈組織中ET-1 mRNA表達(dá)增多,ET-1合成增加,ET-1作用于VSMC上的ETA、ETB型受體,引起VSMC增生、肥大,導(dǎo)致主