甲醛對(duì)大鼠心臟和胸主動(dòng)脈血管NO-cGMP信號(hào)通路的影響.pdf

1、隨著人們生活水平的提高，人類更加關(guān)注各類環(huán)境污染物對(duì)自身健康的影響。甲醛作為室內(nèi)污染物的典型代表，更是受到人們的廣泛關(guān)注。相關(guān)報(bào)道已經(jīng)明確表明甲醛是導(dǎo)致血管張力異常、引起心肌組織損傷的有害物質(zhì)之一，其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗塞等心血管疾病的發(fā)生有一定的誘發(fā)作用。本實(shí)驗(yàn)室前期研究了甲醛對(duì)血管環(huán)張力的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲醛引起血管環(huán)張力變化的作用機(jī)理可能與一氧化氮-環(huán)鳥甘酸(NO-cGMP)信號(hào)通路、電壓依賴性L型鈣離子(L-Ca2+)通道、大電

2、導(dǎo)鈣激活鉀離子(BKCa)通道等有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)在前期研究的基礎(chǔ)上，在酶活、基因表達(dá)水平和翻譯水平上進(jìn)一步研究甲醛對(duì)大鼠血管及心臟NO/cGMP信號(hào)通路和兩種離子通道(L-Ca2+通道和BKCa通道)的影響及其作用機(jī)制。
　　在本研究中，共選用200g左右的SD雄性大鼠72只，隨機(jī)平分為4組，分別為對(duì)照組、低濃度甲醛組(0.5mg/m3)、中濃度甲醛組(3mg/m3)和高濃度甲醛組（18mg/m3），進(jìn)行甲醛靜態(tài)吸入染毒實(shí)驗(yàn)。熏氣周期

3、為4h/d，共一周(7d)。在最后一次熏氣完成24h后將大鼠處死，剝離胸主動(dòng)脈血管及心臟并迅速置于液氮速凍。隨后，采用Western Blot，實(shí)時(shí)定量RT-PCR，酶活性測(cè)定等生物化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)和方法對(duì)相關(guān)mRNA、蛋白、酶活性等做檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲醛對(duì)血管和心臟的作用相似:(1)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA、蛋白和酶活性均受到甲醛的抑制，并且具有一定的劑量效應(yīng)關(guān)系;(2)甲醛刺激誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(

4、iNOS)的大量表達(dá)，也呈一定的劑量效應(yīng)關(guān)系;(3)甲醛可使NO和cGMP含量明顯升高;(4)L-Ca2+通道的亞型基因Cav1.2和Cav1.3的mRNA及蛋白表達(dá)受到甲醛的明顯抑制;(5)甲醛對(duì)BKCa通道亞型基因BKCaα和BKCaβ1的mRNA有明顯的增強(qiáng)作用。以上結(jié)果表明，不同濃度的甲醛均可引起血管和心臟中NO和cGMP含量的升高，使L-Ca2+通道的亞型基因Cav1.2和Cav1.3的表達(dá)降低，而使BKCa通道亞型基因BKC