隱源性多灶性潰瘍性狹窄性小腸炎臨床特征薈萃分析及TNF-α在其腸組織中的表達(dá).pdf

1、隱源性多灶性潰瘍性狹窄性小腸炎(cryptogenic multifocal ulcerousstenosing enteritis，CMUSE)是一種臨床罕見的小腸慢性疾病，目前病因尚不明確。以反復(fù)發(fā)作的小腸不全性梗阻為主要表現(xiàn)，常伴隨腹痛、黑便、缺鐵性貧血、低蛋白血癥、水腫、生長發(fā)育遲緩等癥狀，病理表現(xiàn)為小腸多發(fā)淺表潰瘍，可見慢性炎性細(xì)胞浸潤伴少量嗜酸性粒細(xì)胞，潰瘍僅侵犯粘膜及粘膜下層，不累及肌層等深層組織，可伴有纖維組織增生。臨床

2、易誤診為克羅恩病、腸結(jié)核及非甾體抗炎藥相關(guān)性小腸病。糖皮質(zhì)激素治療有效，但是容易產(chǎn)生激素依賴，目前仍未找到促進(jìn)粘膜愈合的有效治療，針對腸道狹窄，多需要借助外科手術(shù)。
　　CMUSE在全球范圍內(nèi)尚屬少見，見諸報(bào)道的確診病例僅60余例。目前對該病沒有統(tǒng)一的診斷治療意見。本研究主要通過對CMUSE病例進(jìn)行薈萃分析，總結(jié)歸納其主要臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及內(nèi)鏡下特點(diǎn)及病理特點(diǎn)，以期為該病的診斷與治療提供依據(jù)。同時(shí)結(jié)合我院確診的CMUSE病例，研究

3、TNF-α在病變腸組織中的表達(dá)，探討該病的發(fā)病機(jī)制，以期為該病的治療提供新思路。
　　第一部分隱源性多灶性潰瘍性狹窄性小腸炎1例報(bào)道
　　目的:分析我院1例CMUSE患者病例特點(diǎn)，并檢測TNF-α在其腸組織中的表達(dá)。
　　方法:選擇河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院經(jīng)病理證實(shí)的CMUSE患者1例，搜集臨床資料及術(shù)后標(biāo)本，回顧性分析其臨床特點(diǎn)及病理特征，應(yīng)用組織染色技術(shù)觀察病變腸組織炎癥程度及纖維組織增生情況，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)

4、觀察病變腸組織TNF-α的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:該例CMUSE患者為中年女性，以反復(fù)缺鐵性貧血、腸梗阻、黑便及低蛋白血癥為主要癥狀，腹部CT表現(xiàn)為臍水平腹腔右側(cè)及左下腹腸管壁環(huán)形增厚，腸腔狹窄伴明顯強(qiáng)化。膠囊內(nèi)鏡顯示小腸節(jié)段性粘膜水腫及潰瘍，潰瘍大小不等，較表淺，多為縱行，表面覆黃白苔。剖腹探查術(shù)可見回腸節(jié)段性狹窄，內(nèi)有膠囊狀物（滯留于腸內(nèi)的膠囊內(nèi)鏡）1枚，遂行小腸部分切除，小腸-小腸端側(cè)吻合術(shù)，術(shù)后病理示小腸粘膜部分滲出、壞死及

5、肉芽，符合潰瘍，腸系膜淋巴結(jié)13枚反應(yīng)性增生。小腸病變部位H&E染色可見粘膜及粘膜下層炎性細(xì)胞浸潤，Masson染色及天狼星紅染色可見纖維組織明顯增生，免疫組織化學(xué)染色可見粘膜及粘膜下層TNF-α表達(dá)增加。
　　結(jié)論:本例小腸病變患者診斷為CMUSE，符合目前國內(nèi)外CMUSE診斷要點(diǎn);病變腸組織TNF-α表達(dá)增加。
　　第二部分隱源性多灶性潰瘍性狹窄性小腸炎臨床特征薈萃分析
　　目的:通過分析國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道病例，總結(jié)C

6、MUSE臨床特征，并分析亞洲與歐洲CMUSE病例臨床特征的異同。
　　方法:通過中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)及PubMed檢索國內(nèi)外公開發(fā)表的CMUSE病例報(bào)道文獻(xiàn)，對符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查結(jié)果、治療及預(yù)后情況進(jìn)行歸納總結(jié)。
　　結(jié)果:查閱發(fā)表于1996年-2013年間的入選文章，入選的CMUSE病例共18例，其中男性占38.

7、9％，女性占61.1％，男女比為1∶1.6。確診時(shí)平均年齡為36歲。臨床癥狀以腹痛、缺鐵性貧血、體重下降、黑便為主。實(shí)驗(yàn)室檢查以血紅蛋白降低、白蛋白降低、大便潛血陽性為特征，CRP及ESR等炎癥指標(biāo)多正常，自身抗體多為陰性，1例患者檢測纖維化4項(xiàng)明顯升高，1例血漿補(bǔ)體C2降低。3例患者可經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腸道梗阻及潰瘍性病變表現(xiàn)，全消化道造影較腹部CT及X線更易發(fā)現(xiàn)病變。胃鏡及腸鏡檢查多不能發(fā)現(xiàn)病變，除非病變位于十二指腸或回腸末端。小腸鏡

8、及膠囊內(nèi)鏡檢出率較高。病變部位多位于回腸，呈多灶性，亦可見單發(fā)潰瘍或狹窄，病理標(biāo)本均表現(xiàn)為淺表潰瘍，僅侵及粘膜及粘膜下層，不向肌層及深層組織浸潤，而纖維化和炎性浸潤可達(dá)到深層組織，粘膜下層可因纖維化增厚，以輕-中度炎癥改變?yōu)橹?，可見中性粒?xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤，無肉芽腫形成，無絨毛萎縮、淋巴增殖、巨細(xì)胞肉芽腫及阿弗他或裂隙潰瘍表現(xiàn)。部分病例可見小靜脈增厚、炎性浸潤、血栓成形或靜脈內(nèi)膜炎?；颊叨鄶?shù)誤診為克羅恩病，部分患者

9、難以與潰瘍性回腸炎或腸結(jié)核鑒別。7例患者接受激素治療有效，有效率53.8％。3例患者出現(xiàn)激素依賴，3例激素抵抗。9例患者接受手術(shù)治療，術(shù)后4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率44.4％。1例患者伴有雷諾氏綜合癥、干燥綜合癥、哮喘、關(guān)節(jié)腫痛等多器官損傷。1例患者伴有消化道腫瘤。
　　結(jié)論:CMUSE女性多發(fā)，臨床以腹痛、缺鐵性貧血、體重下降、黑便為主為主要特點(diǎn)，部分患者可有乏力、腹瀉、低熱、水腫、嘔吐、便秘等癥狀;病理特點(diǎn)為累及小腸的多灶性淺表潰瘍