殼聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶納米粒子的制備、體外特性及其藥代動力學(xué)初步研究.pdf

1、殼聚糖．聚天冬氨酸一5氟尿嘧啶納米粒子的制備、體d-特性及其藥代動力學(xué)初步研究 目的：為提高5．氟尿嘧啶(5-FU)口服吸收效果，方便其臨床應(yīng)用，制備殼聚糖．聚天冬氨酸．5氟尿嘧啶(CTS-Pasp-5FU)納米粒子，探討其體外特性，并初步研究其在小鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)。 方法：殼聚糖、聚天冬氨酸通過離子凝膠化反應(yīng)包被5-FU制備CTS-Pasp-5FU納米粒子，檢測該納米粒子的光散射表征、電鏡下粒子形態(tài)、反應(yīng)系統(tǒng)參數(shù)

2、對納米粒子的影響、粒子的載藥率、包封率及體外釋放特性。用不同載藥量和包封率的2組CTS-Pasp-5FU納米粒子以及5-FU原藥給正常同性昆明小鼠進(jìn)行灌胃，每只小鼠予含相當(dāng)0．6mg5-FU量的5-FU原藥或其CTS-Pasp納米粒子。并于灌胃后15min，1h，2h，4h，6h，8h，12h，16h，24h，48h十個時間點(diǎn)小鼠頸動脈取血；收集并保存血漿。采用高效液相法(HPLC)檢測不同時間點(diǎn)血漿藥物濃度。繪制3組藥物的時間．濃度曲

3、線，按中國藥理學(xué)會提供的3P97程序計算各組藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)方法得到了分散性良好、粒徑均勻的CTS-Pasp-5FU納米粒子，納米粒子電鏡下呈規(guī)整球形，粒徑在l50nm-250m之間，5-FU均勻分散于粒子中。CTS-Pasp-5FU納米粒子的載藥率及包封率可調(diào)，隨反應(yīng)體系中CTS與5-FU重量比(WCTS：W5-FU)的改變而不同，同時受反應(yīng)體系各條件參數(shù)的影響，最高分別可達(dá)到40．2％和34．9％。CTS

4、-Pasp-5FU納米粒子的體外釋放時間大約為30h，而5-FU原藥的體外釋放時間在仆左右。HPLC對5-FU檢測方法的最低檢測限為0．05μg/ml，出峰時間約在7．5min左右。其提取率、回收率、日內(nèi)系數(shù)、日間變異系數(shù)分別為83．95％、102．65％、9．76％、6．62％。5-FU原藥的血藥峰濃度出現(xiàn)在灌胃后15分鐘之內(nèi)，此后血藥濃度迅速降低。CTS-Pasp-5FU納米粒子1的峰濃度出現(xiàn)在灌胃后6h左右，并在較長一段時間內(nèi)(2

5、-16h)維持較高的濃度。CTS-Pasp-5FU納米粒子2的血藥濃度呈雙峰形，峰濃度出現(xiàn)在2h左右和16h左右，灌胃24h后下降。藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，兩種CTS-Pasp-5FU納米粒子的血藥濃度峰值(Cmax)均明顯降低而藥物濃度曲線下面積(AUC)均明顯增加。 結(jié)論：離子凝膠化法制備CTS-Pasp-5FU納米粒子工藝簡單，結(jié)果穩(wěn)定，生物相容性好。CTS-Pasp-5FU納米粒子Cmax降低，有效濃度時間延長，AUC增加，