雷公藤抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用及其作用機(jī)理的研究.pdf

1、中藥雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.f.)系衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,其有效成份具有免疫抑制作用,臨床用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效確切.該研究擬進(jìn)一步證實(shí)雷公藤抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用并探討其作用機(jī)理.第一部分研究雷公藤對(duì)非特異性炎癥動(dòng)物模型的作用.第二部分研究雷公藤對(duì)免疫性炎癥動(dòng)物模型的作用.第三部分研究雷公藤對(duì)Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)超敏反應(yīng)動(dòng)物模型的作用.結(jié)論:雷公藤抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用及其作用機(jī)理的

2、研究表明:(1)雷公藤對(duì)以體液免疫亢進(jìn),存在循環(huán)免疫復(fù)合物為特征的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有顯著抑制作用,這是其抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要藥理學(xué)依據(jù)之一.其作用機(jī)理可能是雷公藤對(duì)多個(gè)免疫環(huán)節(jié)起作用,它不僅抑制T淋巴細(xì)胞功能,使T淋巴細(xì)胞百分率明顯降低,還能抑制亢進(jìn)的B淋巴細(xì)胞功能.該研究首次發(fā)現(xiàn)雷公藤可能通過(guò)影響細(xì)胞因子如IL-2、IL-6與IL-10血清水平,糾正Th1/Th2淋巴細(xì)胞失衡,抑制B細(xì)胞的增殖和分化,是抗體產(chǎn)生減少,從而導(dǎo)致血清循環(huán)免疫

3、復(fù)合物含量減少,產(chǎn)主抑制Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的作用.(2)細(xì)胞免疫、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病病理機(jī)制中起著非常重要的作用.雷公藤能明顯抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎的繼發(fā)性病變,糾正佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠免疫功能失調(diào).其機(jī)制可能是其抑制免疫器官功能,降低高度活化的巨噬細(xì)胞功能(如PGE<,2>的水平異常升高),從而糾正Th/Ts淋巴細(xì)胞失衡,抑制細(xì)胞免疫、免疫復(fù)合物所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng).另外由于腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)是維持體內(nèi)免疫自穩(wěn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),雷公藤

4、具有免疫抑制作用和對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能及血漿皮質(zhì)醇水平的調(diào)節(jié)作用,有利于使系統(tǒng)性紅斑狼瘡機(jī)體這一失常的免疫自穩(wěn)機(jī)制得以糾正,這可能也是其抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用機(jī)理之一.(3)雷公藤對(duì)非特異性炎癥模型均有明顯的抑制作用,其具有直接拮抗炎癥介質(zhì)、降低血管通透性、減少滲出、抑制組織水腫、白細(xì)胞游走和肉芽組織增生等多個(gè)環(huán)節(jié)而產(chǎn)生的綜合效應(yīng),有利于使系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀及體征得以較迅速的緩解和改善,并且為解釋其在臨床上可明顯減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡的浸潤(rùn)