腎母細(xì)胞瘤SCT征象與P27kip1、KAI1表達(dá)的相關(guān)性.pdf

1、背景與目的：
　　 腎母細(xì)胞瘤(nephroblastoma)也稱Wilms'Tumor，是常見的兒童腎臟胚胎性混合腫瘤。腎母細(xì)胞腫瘤僅次于神經(jīng)母細(xì)胞瘤，約占小兒實體瘤的6％，小兒腎臟實體腫瘤的95％，最常見于5歲之前，發(fā)病率約萬分之一。腎母細(xì)胞瘤生長迅速、惡性程度高、發(fā)生轉(zhuǎn)移早，常常轉(zhuǎn)移至肺、肝臟等。隨著手術(shù)切除、放療、化療等技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，使患兒的生存率大幅提高，但易于浸潤、轉(zhuǎn)移仍是治療難點。通過對抑癌基因及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的識

2、別分析，準(zhǔn)確臨床分期、制定合理的治療方案，以提高患者術(shù)后生存率和減少不合理治療的毒副作用。
　　 P27kip1是Polyak等在1994年發(fā)現(xiàn)的熱穩(wěn)定蛋白，目前認(rèn)為主要與非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有密切關(guān)系。有關(guān)P27基因與腎母細(xì)胞瘤發(fā)生關(guān)系的報道較少，P27表達(dá)于細(xì)胞核，通過抑制CDK或CDK-cyclin復(fù)合物活性，抑制細(xì)胞G1期到S期的轉(zhuǎn)化，使細(xì)胞周期停滯在G1期。P27kipl蛋白低表達(dá)與腎母細(xì)

3、胞瘤的分化程度、局部復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等腫瘤分期及分級密切相關(guān)。
　　 1995年，Dong等從人前列腺癌中克隆出腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KAI1，其結(jié)構(gòu)為一種細(xì)胞膜糖蛋白，通過影響細(xì)胞間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)問信號的傳導(dǎo)參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增生。目前發(fā)現(xiàn)KAI1的表達(dá)與轉(zhuǎn)移潛能負(fù)相關(guān)，在多種腫瘤轉(zhuǎn)移過程發(fā)揮抑制作用。KAI1是腎母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因，與腎母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移能力存在一定關(guān)系，可作為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后的指標(biāo)。
　　 目前，

4、臨床上用于診斷腎母細(xì)胞瘤的檢查技術(shù)主要包括：X線平片、靜脈腎盂排泄造影、螺旋CT、B超、MRI等。SCT診斷價值高，具有高的密度分辨率，不但可以確定病變位置、形態(tài)，且還能準(zhǔn)確測量病變大小及密度值，顯示腫瘤的包膜完整程度與浸潤深度、鄰近器官、淋巴結(jié)、血管受累情況及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。利用后處理進(jìn)行多平面、多角度重建，可提高腎母細(xì)胞瘤的診斷、術(shù)前分期評價的準(zhǔn)確性，為手術(shù)方式選擇、確定治療方案、提高患兒術(shù)后生存率提供幫助。
　　 將腎母細(xì)胞

5、瘤的SCT征象與腫瘤分期、P27Kip1、KAI1基因表達(dá)聯(lián)合分析，評價病變浸潤程度、腫瘤分期分級及分子生物學(xué)特性之間的關(guān)系，為臨床治療方式選擇和預(yù)后評估提供準(zhǔn)確可信的指導(dǎo)。
　　 材料方法：
　　 收集2006.01-2010.08間經(jīng)術(shù)后病理證實的，鄭大一附院和三附院的腎母細(xì)胞瘤石蠟標(biāo)本30例和瘤旁組織10例，術(shù)前均行SCT平掃+動態(tài)增強掃描。男17例，女13例，年齡8個月-9歲，平均3.5±0.78歲。SCT征象診

6、斷和手術(shù)病理診斷鄰近結(jié)構(gòu)受侵分別11例和9例；SCT征象診斷和手術(shù)病理診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別7例和9例，有2例肺部轉(zhuǎn)移?；純盒g(shù)前未行化療和放療，將標(biāo)本在10％中性緩沖液福爾馬林液浸泡固定，常規(guī)采用石蠟包埋，以4μm連續(xù)切片。切片進(jìn)行免疫組化染色，采用盲法由兩位病理學(xué)醫(yī)師明確診斷。
　　 依靠術(shù)中情況及病理診斷美國腎母細(xì)胞瘤研究組（NWTS-5）標(biāo)準(zhǔn)判定病理分期，診斷Ⅰ期9例、Ⅱ期8例、Ⅲ期11例及Ⅳ期2例。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，SCT診斷Ⅰ

7、期8例、Ⅱ期11例、Ⅲ期9例，Ⅳ期2例。采用免疫組織化學(xué)(SP法)檢測30例腎母細(xì)胞瘤石蠟切片P27kip1、KAI1的表達(dá)情況。采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.SCT診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，P27kip1陽性表達(dá)分別為3例、17例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;KAI1陽性表達(dá)分別為2例、7例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

8、r>　　 2.30例腎母細(xì)胞瘤SCT診斷Ⅰ+Ⅱ期19例，P27kip1陽性表達(dá)16例；Ⅲ+Ⅳ期11例，P27kip1陽性表達(dá)4例，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05);KA11陽性表達(dá)分別為12例、3例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 3.SCT診斷鄰近結(jié)構(gòu)侵犯、無鄰近結(jié)構(gòu)侵犯，P27kip1陽性表達(dá)分別為3例、15例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);KAI1陽性表達(dá)分別為2例、13例，兩組比較差異

9、有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 4.30例腎母細(xì)胞瘤，P27kip1陽性表達(dá)20例，KAI1陽性表達(dá)15例；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1．腎母細(xì)胞瘤SCT征象結(jié)合P27kip1、KAI1表達(dá)，可預(yù)測腎母細(xì)胞瘤的侵襲轉(zhuǎn)移情況。
　　 2．P27kip1在SCT診斷鄰近結(jié)構(gòu)侵犯、淋巴轉(zhuǎn)移及高分期組表達(dá)減少，P27kip1表達(dá)與轉(zhuǎn)移負(fù)相關(guān)。
　　 3．KAI1