熒光增白劑聯(lián)合抗真菌藥物對紅色毛癬菌的抗菌活性研究.pdf

1、紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)是引發(fā)淺部真菌病的主要致病菌，約占60％。目前開發(fā)出了多種不同的抗真菌藥物，但是存在著毒副作用大，以及致病菌的耐藥性問題。當(dāng)前大多數(shù)的抗真菌劑都是針對真菌特異性代謝途徑--麥角甾醇合成途徑開發(fā)的。但是針對抗真菌藥物的另外一條特殊代謝途徑－細(xì)胞壁的合成途徑作為藥物靶標(biāo)的研究還相對較少。因此，發(fā)現(xiàn)和研究以細(xì)胞壁的合成途徑為藥物靶標(biāo)的藥物及其衍生藥物對臨床治療皮膚癬菌引起的淺部真菌病以及克服

2、真菌耐藥性有重要的意義。
　　研究目的：
　　主要研究熒光增白劑CBS（flourescent brightener CBS，CBS）對紅色毛癬菌的抑制效果及作用機(jī)理，通過均勻設(shè)計優(yōu)化其與抗真菌藥物的聯(lián)合配方，并用動物模型驗證優(yōu)化方案的治療效果，為進(jìn)一步深入研究二苯乙烯類熒光增白劑作為抗真菌藥物奠定基礎(chǔ)。
　　研究方法：
　　采用濾紙片擴(kuò)散法檢測CBS對紅色毛癬菌和其他致病菌的抑制效果；小培養(yǎng)法結(jié)合顯微觀察的方法

3、研究CBS抑制紅色毛癬菌的作用機(jī)理；采用改良CLSI M38-A2方法分析判斷CBS與抗真菌藥物的協(xié)同作用；用均勻設(shè)計方法結(jié)合SPSS軟件建立模擬方程，并通過驗證試驗確定最優(yōu)配方；用豚鼠構(gòu)建紅色毛癬菌感染的動物模型，評價優(yōu)化配方的實際藥用效果。
　　研究結(jié)果：
　?、贋V紙片擴(kuò)散法檢驗為CBS在5mg/ml和10mg/ml時對紅色毛癬菌都有抑制作用，且都是極敏的;CBS對其他的致病菌也有一定的抑制效果，熒光增白劑CBS對于石膏

4、樣小孢子菌和大腸埃希氏菌是高敏的，CBS對于金黃色葡萄球菌是低敏的。
　?、谟眯∨囵B(yǎng)法觀察CBS的作用機(jī)理，可以初步判斷CBS作用于紅色毛癬菌的菌絲的細(xì)胞壁部位，使菌絲逐漸變細(xì)，且隨著時間的增加菌絲出現(xiàn)斷裂和消減。
　　③采用改良CLSI M38-A2方法結(jié)合SPSS軟件分析得到，單一使用CBS時，當(dāng)CBS濃度是2.5mg/ml時對紅色毛癬菌的抑制作用最強(qiáng)；當(dāng)酮康唑聯(lián)合CBS使用時，分析得出酮康唑與CBS之間存在協(xié)同作用，且

5、酮康唑是2ug/ml，CBS是2.5mg/ml時，對紅色毛癬菌的抑制作用最強(qiáng)；當(dāng)特比萘芬聯(lián)合CBS使用時，分析得出特比萘芬與CBS之間存在協(xié)同作用，且特比萘芬是0.0625ug/ml，CBS是5mg/ml時，對紅色毛癬菌的抑制作用最強(qiáng)。
　?、芫鶆蛟O(shè)計結(jié)合驗證試驗得到最優(yōu)配方，結(jié)果為熒光增白劑CBS濃度為1.861mg/ml,酮康唑濃度為1.5ug/ml，SDS濃度為0.0774mg/ml，特比萘芬濃度為0.175ug/ml，氮酮