高遷移率族蛋白B1在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：子宮內(nèi)膜癌是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，是婦科最常見的惡性腫瘤之一，目前在許多國家已經(jīng)超過子宮頸癌成為發(fā)病率最高的婦女惡性生殖道腫瘤，而且其發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜樣腺癌是最常見的亞型，約占80％左右，其發(fā)生與雌激素持續(xù)刺激密切相關(guān)。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGB1)是一種廣泛分布的核內(nèi)非組蛋白染色質(zhì)結(jié)合蛋白，HMGB1與其受體晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for a

2、dvanced glycation end products，RAGE)在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平增高。HMGB1最初被作為介導(dǎo)晚期炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子來研究，由激活的單核/巨噬細(xì)胞和凋亡、壞死的細(xì)胞釋放到細(xì)胞外。有報(bào)道認(rèn)為HMGB1過表達(dá)引起某些基因表達(dá)失調(diào)，從而參與腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移。已發(fā)現(xiàn)HMGB1可以與甾體類激素受體相互作用，尤其是在雌激素相關(guān)的乳腺癌細(xì)胞中。但是在國內(nèi)外尚未見到有關(guān)HMGB1與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的報(bào)道。

3、>　　 目的：研究高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGB1)在子宮內(nèi)膜腺癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)，并分析其與腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移以及手術(shù)病理分期之間的關(guān)系。同時(shí)檢測HMGB1在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的表達(dá)，分析其與手術(shù)病理分期之間的相關(guān)性，探討HMGB1作為子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)志物的可行性。
　　 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法檢測45例不典型增生子宮內(nèi)膜、120例子宮內(nèi)膜腺癌和20例正常子

4、宮內(nèi)膜組織中HMGB1的表達(dá)情況，并應(yīng)用免疫印跡法(Western blot)分析HMGB1的表達(dá)水平；另外選取高、中、低分化子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞系ECC-1、HEC-l-a、KLE細(xì)胞，應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)染色和Western blot檢測其HMGB1的表達(dá)差異。同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測40例子宮內(nèi)膜癌患者和40例正常婦女血清HMGB1含量。
　　

5、結(jié)果：HMGB1在子宮內(nèi)膜癌和不典型增生組織中的陽性表達(dá)率分別為80.00％(96/120)、66.67％(30/45)，明顯高于正常內(nèi)膜5.00％(1/20)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；HMGB1表達(dá)陽性率與腫瘤浸潤程度、轉(zhuǎn)移和手術(shù)病理分期聯(lián)系密切(P＜0.05)，而與腫瘤的分化程度無明顯聯(lián)系(P＞0.05)。ECC-1、HEC-1-a、KLE細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)HMGB1表達(dá)，表達(dá)水平無明顯差異。HMGB1在正常婦女、Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ