Bmi-1與S100A4蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:食管癌是世界上常見的消化道惡性腫瘤之一,它嚴(yán)重威脅著人類的身心健康,其中我國(guó)是食管癌的高發(fā)地區(qū)尤其是河南等省份。調(diào)查顯示,每年約有20萬人死亡于食管癌,位居第4位。研究表明食管癌早期手術(shù)切除后5年生存率高達(dá)90％,而到中晚期后其手術(shù)切除的5年生存率僅為20％左右。浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是引起患者死亡的主要原因,也是惡性腫瘤的共有特征。因此尋找食管癌發(fā)生及侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制,對(duì)食管癌的早期診斷、早期治療的重要性不言而喻。
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2、i-1(B-cell specific Moloney leukaemia virus insertion site1,Bmi-1)基因是多疏基基因家族PeG(Polycomb group,PeG)中的重要成員之一,屬于轉(zhuǎn)錄抑制因子,是在研究轉(zhuǎn)基因鼠白血病過程中發(fā)現(xiàn)的一種原癌基因,它可和另一種癌基因c-myc共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)生,并且在癌細(xì)胞逃逸凋亡上也發(fā)揮著重要的作用,此外還參與干細(xì)胞的自我更新和衰老。研究報(bào)道Bmi-1在人類多種腫瘤中

3、均存在高表達(dá)狀態(tài),且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及患者的預(yù)后關(guān)系密切。目前為止,有關(guān)其在食管鱗狀細(xì)胞癌中的研究甚少。
　　 S100A4是鈣離子結(jié)合蛋白家族(S100蛋白家族)成員之一,其與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),是由腫瘤細(xì)胞及其間質(zhì)細(xì)胞分泌的具有活性的腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)因子,是一種有很高預(yù)后意義的腫瘤轉(zhuǎn)移潛能分子標(biāo)記物。本研究將采用免疫組織化學(xué)S-P法分別檢測(cè)Bmi-1蛋白與S100A4蛋白在68例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、45例痛旁不典型增生組織及

4、36例食管正常黏膜組織中的表述情況,探討B(tài)mi-1及S100A4蛋白與食管鱗狀細(xì)胞癌臨床病理因素的關(guān)系及意義。
　　 方法:
　　 1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)Bmi-1蛋白在68例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和36例食管正常黏膜組織中的表達(dá)。
　　 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)S100A4的蛋白在68例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和36例食管正常黏膜組織中的表達(dá)。

5、　　 3.統(tǒng)計(jì)分析:所用數(shù)據(jù)均采用spss16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,定性資料陽性率之間比較采用x2檢驗(yàn),兩分類變量之間的關(guān)系分析采用spearman等級(jí)相關(guān)分析表示,以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1.Bmi-1蛋白在食管正常黏膜、不典型增生組織及食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)率分別為:22.2％(8/36)、48.9％(22/4.5)和57.4％(39/68)。組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x

6、2=9.986,P＜0.01)。其中,食管正常黏膜組織中Bmi-1蛋白的表達(dá)均顯著低于食管鱗狀細(xì)胞癌組織和不典型增生組織(P＜0.01),而Bmi-1蛋自在食管鱗狀細(xì)胞癌組織和不典型增生組織中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 2.Bmi-1蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤的分化程度及浸潤(rùn)深度無關(guān)(P＞0.05)。而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)(p＜0.05):有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Bmi-1蛋白的陽

7、性表達(dá)率76.O％(19/25)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組46.5％(20/43)(x2=5.620,P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ A期組的陽性表達(dá)率44.2％(19/43)顯著低于ⅡB～Ⅲ期組80.0％(20/25)(x2=8.290,P＜0.05)。
　　 3.S100A4蛋白在食管正常黏膜、不典型增生組織及食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)率呈增高趨勢(shì),分別為:13.9％(5/36)、24.4％(11/45)和48.6％(33/68)。

8、組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=14.879,P＜0.01)。其中,食管鱗狀細(xì)胞癌組織中S100A4蛋白的陽性表達(dá)均顯著高于食管正常黏膜組織和不典型增生組織(P＜0.01),而S100A4蛋白在食管正常黏膜組織和不典型增生組織中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.S100A4蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)與患者的性別、年齡以及腫瘤的分化程度無關(guān)(P＞0.05)。而與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān):在侵及

9、深肌層者及淺肌層者中Bmi-1蛋白的陽性表達(dá)率分別為:58.3％(28/48)和25.0％(5/20),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.280,P＜0.05);在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中S100A4蛋白的陽性表達(dá)率68.0％(17/25)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組37.2％(16/43)(x2=6.000,P＜0.05);TNM分期為Ⅰ～ⅡA期者和ⅡB～Ⅲ期者中Bmi-1蛋白的陽性表達(dá)率分別為:37.2％(16/43)和68.0％(17/25),二

10、者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.000,P＜0.05)。
　　 5.Bmi-1與S100A4蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.302,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Bmi-1蛋白在正常食管黏膜組織、癌旁不典型增生組織及食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)率依次增高,而且與腫瘤的TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切有關(guān)。提示Bmi-1蛋白高表達(dá)與ESCC的發(fā)生及其侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
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