Bmi-1在胃癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景和目的： Bmi-1最初作為小鼠淋巴瘤發(fā)生中c-myc的協(xié)同癌基因而被分離出來，經證實屬小鼠PcG家族，有轉錄抑制因子作用。PcG基因是外源性基因沉默因子，在維持細胞特性中起重要作用，參與多種生物調節(jié)，包括細胞周期和淋巴細胞生成。PcG蛋白以保守的蛋白結構域形成多聚復合物。在人類，Pc抑制性復合物1（PRC1）包含Bmi-1/Mel-18，Ring，HPC和HPH PcG蛋白，而PRC2則包含EED，EZH，SUZ12和YY1。

2、人類Bmi-1基因定位于10p13，與Mel-18基因有70％的同源性，編碼一個326個氨基酸的蛋白。該蛋白位于細胞核，具核蛋白的結構域。Bmi-1與Ring1A在H2A泛素化和Hox基因沉默中起重要作用，通過抑制Hox基因調節(jié)脊椎動物發(fā)育中的分節(jié)特征。除了在發(fā)育中的功能，Bmi-1也被證實通過抑制腫瘤抑制因子p16INK4a和p19ARF及誘導端粒酶活性等調節(jié)細胞衰老和腫瘤發(fā)生。近年來的研究表明Bmi-1基因表達失常不僅見于造血系統(tǒng)惡

3、性腫瘤，也見于一些實體瘤，如肺癌，結直腸癌，乳腺癌，鼻咽癌，皮膚癌，口腔癌及胃癌。然而，關于Bmi-1在胃癌發(fā)生中的作用機制及其與預后的關系至今仍不清楚。為了研究Bmi-1在人類胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，檢測了胃癌中Bmi-1的表達，并分析了Bmi-1表達與p16INK4a，各臨床病理參數(shù)及預后的關系。 方法：RT-PCR檢測并比較Bmi-1的mRNA在胃癌細胞株和正常胃上皮細胞株中的表達，及在胃癌組織和正常胃黏膜組織中表達的差

4、別。免疫組化法檢測Bmi-1，P16INK4a基因在胃癌組織的表達，并分析胃癌中Bmi-1表達與p16INK4a，及各臨床病理參數(shù)的關系，同時用Cox比例風險模型和逐步回歸的方法進行多因素分析研究Bmi-1與患者預后的關系。 結果：RT-PCR顯示8株胃癌細胞株中有4種細胞Bmi-1表達明顯高于正常胃上皮細胞，而52.4％（1/21）的胃癌組織中Bmi-1表達高于正常胃黏膜組織。免疫組化顯示Bmi-1在57％的胃癌組織中有中到強

5、度的表達，且腫瘤組織中Bmi-1高表達與胃癌的淋巴結轉移和淋巴管侵犯呈正相關（P<0.05），與p16INK4a表達呈負相關（P<0.05）。Cox比例風險模型和逐步回歸的方法進行多因素分析，結果顯示除了腫瘤浸潤深度和遠處轉移外，Bmi-1表達水平是一個獨立的風險預后因子。 結論：Bmi-1在胃癌組織中的表達水平增高，可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移相關。Bmi-1高表達與p16INK4A表達下調有關，提示Bmi-1可能通過抑制p1