轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的嵌合RNAs在前列腺癌中的作用.pdf

1、目的：前列腺癌的發(fā)病率在西方國家位于男性惡性腫瘤首位，而我國該病發(fā)病率近年來也顯著上升，前列腺癌有著明顯的種族特異性，產(chǎn)生這種特異性的分子生物學(xué)機制至今未明?；蛉诤鲜乔傲邪┌l(fā)生發(fā)展的重要遺傳基礎(chǔ)。Cell Rearch報道了四個發(fā)生頻率很高的中國人群特異的融合基因USP9Y-TTTY15(19/54)、RAD50-PDLIM4(15/54)、CTAGE5-KHDRBS3(20/54)、 SDK1-AMACR(13/54)。我們的研究目

2、的是證實USP9Y-TTTY15、RAD50-PDLIM4在過人群中的存在，進(jìn)而說明東西方發(fā)病率的差異。
　　方法：通過RT-PCR及FISH的方法確認(rèn)其中兩個融合基因的存在，對本院105例前列腺癌新鮮樣本進(jìn)行上述兩個融合基因及其它相關(guān)基因進(jìn)行研究，經(jīng)過反復(fù)驗證，沒有發(fā)現(xiàn)上述RAD50-PDLIM4融合基因，但發(fā)現(xiàn)有USP9Y-TTTY15及SLC45A3-ELK4融合基因;然后對這些融合基因與Gleason評分、TNM、PSA、

3、年齡、是否有轉(zhuǎn)移等的關(guān)系進(jìn)行分析。通過定量PCR還分析了USP9Y-TTTY15與SLC45A3-ELK4在105對前列腺癌組織和正常組織中的表達(dá)水平，
　　結(jié)果：USP9Y-TTTY15在前列腺癌組織、正常前列腺組織和其他正常組織（肺、膽囊、腎）中都存在，USP9Y-TTTY15是在前列腺癌和正常組織中存在的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)嵌合RNAs。有研究分析轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)嵌合RNA SLC45A3-ELK4與前列腺癌的進(jìn)展相關(guān)聯(lián)。通過定量PCR還發(fā)現(xiàn)U

4、SP9Y-TTTY15和嵌合RNA SLC45A3-ELK4在癌組織和正常組織中表達(dá)差異很大，癌組織中USP9Y-TTTY15并不比正常組織高，與高級別的前列腺癌也沒有關(guān)聯(lián)。同時我們發(fā)現(xiàn):與正常組織相比，SLC45A3-ELK4表達(dá)水平在癌組織中較高，只有當(dāng)SLC45A3-ELK4在癌組織中的表達(dá)量明顯高于正常組織的表達(dá)量時（10倍），SLC45A3-ELK4表達(dá)水平與前列腺癌臨床數(shù)據(jù)有關(guān)，包括高PSA水平，Gleason評分，臨床分期