促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)異位癥患者在位內(nèi)膜的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級博士學(xué)位論文促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)異位癥患者在位內(nèi)膜的蛋白質(zhì)組學(xué)研究Differentiallyexpressedproteinsofeutopicendometriuminendometriosisaftergonadotropinreleasinghormoneagonistennometrl0SlSatter90nanotroplnreIeaSlngnormonea90nlSI課題來源：自選the

2、rapy學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員翁慧男王沂峰婦科腫瘤在職博士博士第二臨床醫(yī)學(xué)院林仲秋教授姚書忠教授羅新教授張曉薇教授何援利教授2O14年5月21日廣州摘要狀的效果。子宮內(nèi)膜異位癥經(jīng)典的治療模式為腹腔鏡手術(shù)藥物治療。經(jīng)典的藥物主要是GI汛Ha、口服避孕藥、丹那唑、孕三烯酮等。它們療效確切，但是停止治療后數(shù)月往往復(fù)發(fā)。其中應(yīng)用較廣的是G11Iima，在疾病治療方面，縮小病灶、延緩復(fù)發(fā)、減

3、輕翁腔疼痛等療效明顯，但藥理作用機(jī)制仍然不明確。近年來，雖然有較多的研究對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了報道，但是確切的機(jī)制我們?nèi)圆磺宄Ｗ訉m內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制，目前尚未完全明確。其可能的發(fā)病機(jī)制是子宮內(nèi)膜隨經(jīng)血逆流進(jìn)入盆腔，在某些因素的作用下，機(jī)體不能清除逆流進(jìn)入盆腔的子宮內(nèi)膜，異位內(nèi)膜則在其種植、生長和轉(zhuǎn)移，其中必須通過粘附、侵襲、血管形成三個步驟來完成。目前發(fā)現(xiàn)如下幾種重要分子可能與發(fā)病有關(guān)：包括基質(zhì)金屬蛋白酶MMP、調(diào)亡抑制蛋

4、白認(rèn)P家族成員的Survivin、血管內(nèi)皮生長因子VEGF等。它們的相互作用引起子宮內(nèi)膜在盆腹腔內(nèi)生長、發(fā)展，但具體的機(jī)制并不清楚。這也阻礙了我們制定更具針對性的治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效方案。因此，繼續(xù)深入研究GnRHa對治療子宮內(nèi)膜異位癥有效的機(jī)制具有重要意義，不僅可從側(cè)面了解內(nèi)異癥的致病機(jī)理，而且可以幫助我們探索尋找更有效的靶向治療藥物。目前，國內(nèi)外有GrlIma與蛋白質(zhì)組學(xué)方面的研究，但是尚無GnRHa治療前后在位內(nèi)膜在差異蛋白質(zhì)

5、研究。隨著人類基因組學(xué)研究的逐漸完成，生命科學(xué)的探索已經(jīng)進(jìn)入了后基因組時代，即蛋白質(zhì)組時代。蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法有很多種，與傳統(tǒng)的研究手段相對，這些方法具有高通量、高效率、高準(zhǔn)確性等特點，目前己經(jīng)被廣泛應(yīng)用于多方面的研究。應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的研究方法對內(nèi)異癥患者的血清以及在位子宮內(nèi)膜組織的蛋白質(zhì)表達(dá)變化進(jìn)行研究，以尋找與內(nèi)異癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的蛋白質(zhì)，這將有助于內(nèi)異癥的診斷以及復(fù)發(fā)的預(yù)測。雙向凝膠電泳技術(shù)(twodimensionalgelel