蜘蛛香總纈草素抗焦慮的成藥性研究.pdf

1、目的：研究蜘蛛香(Valeriana jatamansi)中總纈草素(Valeportriates)的抗焦慮作用及其急性毒性作用。
　　方法：1、將蜘蛛香藥材經(jīng)低溫干燥粉碎，用95％的乙醇反復(fù)滲濾提取3次，滲濾前浸泡時(shí)間為24h。減壓回流后得到的總浸膏用水混懸，石油醚進(jìn)行萃取，采用柱層析、薄層色譜、半制備液相等分離方法從石油醚部位中分離纈草素類化合物。2、以4種纈草素類化合物為指標(biāo)，HPLC同法測(cè)定不同產(chǎn)地蜘蛛香藥材中4種成分的量

2、。3、利用D101大孔樹(shù)脂富集純化總纈草素。4、利用小鼠明暗箱、敞箱、高架十字迷宮和自發(fā)性活動(dòng)實(shí)驗(yàn)觀察小鼠行為學(xué)方面的表現(xiàn)，評(píng)價(jià)總纈草素抗焦慮作用。Elisa試劑盒研究小鼠血清皮質(zhì)酮指標(biāo)含量的變化和小鼠腦內(nèi)海馬組織中神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE和DA水平的變化。5、采用機(jī)率單位加權(quán)回歸法（Bliss法）測(cè)定藥物的半數(shù)致死量（lethal dose50%,LD50），評(píng)價(jià)總纈草素的急性毒性作用。
　　結(jié)果：1、石油醚部位中分離出5種纈草素

3、類化合物，從中選取4種含量較高的纈草素類成分為自制的標(biāo)準(zhǔn)品，其中包括2個(gè)新的化合物（即Jatamanvaltrate P和Jatamanvaltrate Q）。2、揭示了蜘蛛香藥材中4種成分的變化規(guī)律，進(jìn)一步補(bǔ)充了文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)于蜘蛛香的含量測(cè)定，為蜘蛛香的質(zhì)量控制和合理利用提供了補(bǔ)充依據(jù)。3、D101大孔樹(shù)脂富集純化總纈草素的方法如下：用30%乙醇4BV事先飽和樹(shù)脂柱，上樣后用70%乙醇8BV除雜，收集85%乙醇部位，減壓濃縮，HPLC測(cè)

4、定浸膏中總纈草素含量，得總纈草素。4、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中以經(jīng)典常用的抗焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图锤呒苁置詫m、明暗箱、敞箱和自發(fā)性活動(dòng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯苛酥┲胂憧偫i草素的抗焦慮作用效果：各模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蜘蛛香總纈草素有抗焦慮作用效果，其抗焦慮作用是通過(guò)作用于丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸系統(tǒng)和調(diào)節(jié)腦組織神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮作用的，主要表現(xiàn)在總纈草素可降低血清皮質(zhì)酮水平和下調(diào)腦內(nèi)海馬組織中神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA及5-HT的水平。5、蜘蛛香95%乙醇粗提物和總纈草素的半數(shù)