蜘蛛香藥物依賴性評價的毒理基因組學研究.pdf

1、目的：對抗焦慮中藥蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)的乙醇提取物進行身體依賴性評價。
　　 方法：采用長期且逐量遞增的方式給小鼠連續(xù)灌胃地西泮12周，建立身體依賴性動物模型。通過與依賴模型組小鼠比較戒斷癥狀、體重變化、聽源誘導這三個行為學指標，評價蜘蛛香高劑量及低劑量長期給藥是否會產(chǎn)生身體依賴性。利用毒理基因組學方法，從基因水平上進一步探討蜘蛛香產(chǎn)生身體依賴性的潛在風險。
　　 結果：動物實驗結

2、果表明，依賴組小鼠隨著給藥時間的延長，戒斷癥狀也越明顯、嚴重，而蜘蛛香高劑量及低劑量組小鼠的戒斷癥狀不明顯。在聽源誘導試驗中，依賴組小鼠的豎尾率隨給藥時間的延長而增高，而蜘蛛香高劑量及低劑量小鼠的豎尾率很低且不隨給藥時間的延長而增高。戒斷給藥后，依賴組小鼠的體重明顯下降，與正常組小鼠相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.01)；蜘蛛香高劑量及低劑量組小鼠在藥物戒斷后，體重下降不明顯，與正常組相比沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 基因

3、芯片實驗結果表明，長期灌胃給予地西泮、蜘蛛香高劑量及低劑量藥物后，各組小鼠與正常組小鼠相比，其差異表達基因數(shù)目分別為3592個、3794個、3633個。將這些差異表達基因進行GO功能分類的交集分析后，共得到406條GO分類條目，其中有66條屬于細胞組分類別，85條屬于分子功能類別，還有255條屬于生物學過程類別。將各組小鼠的差異表達基因再進行生物學通路(Pathway)的交集分析，共得到26條生物學通路，其中神經(jīng)配體受體相互作用信號轉導

4、通路(Neuroactiveligand-receptor interaction signaling pathway)是各藥物組小鼠差異表達基因富集度最高的信號通路，地西泮使該信號通路中的CHRM1、CHRM3、HTR1A、HTR2C、GABRA3、GABRG6等與藥物依賴性密切相關的基因表達發(fā)生了變化，而蜘蛛香高劑量、低劑量對這些基因的表達影響較小。
　　 結論：通過12周長期且逐量遞增的方式給小鼠連續(xù)灌胃地西泮，成功地建立