突出藥效學的中藥質(zhì)量與日服用次數(shù)研究.pdf

1、中藥其藥效是多成分共同作用的結(jié)果，檢測一種或幾種指標成分，不能完全衡量中藥的質(zhì)量，一種成分的藥代動力學也不能反映中藥的整體藥效，不能以一種或幾種成分的藥代動力學數(shù)據(jù)制定中藥給藥方案。為了尋求中藥質(zhì)量分析方法的新突破，補充中藥化學分析方法的不足，以冬蟲夏草為模型藥，從生物活性評價的角度，建立化學分析-生物效價檢測相關(guān)聯(lián)的中藥質(zhì)量控制方法，全面客觀的反映中藥的體外溶出度。同時選取復方鱉甲軟肝片和殘黃片進行中藥日服用次數(shù)研究，將生物效價檢測運

2、用到中藥日服用次數(shù)的研究中，同時，將效應動力學與藥物代謝動力學相結(jié)合運用到中藥日服用次數(shù)研究中，建立體現(xiàn)中醫(yī)藥整體觀的中藥用法研究模式。
　　本文將冬蟲夏草粉碎，制成粉碎粒徑分別為100～150目、150～200目、200～300目，>300目的冬蟲夏草粉樣品，研究不同粉碎度的冬蟲夏草腺苷的體外溶出度，同時結(jié)合體外肝纖維化細胞模型，大鼠灌胃給予不同粉碎粒徑的冬蟲夏草粉樣品，以大鼠含藥血清對HSC-T6細胞的抑制率為指標，研究不同粉

3、碎度的冬蟲夏草對肝纖維化細胞抑制作用的效應動力學。結(jié)果表明，粉碎粒徑為200～300目的冬蟲夏草粉中腺苷具有較高的累積溶出率，藥效學研究表明，冬蟲夏草粉含藥血清對 HSC-T6細胞的增殖能夠產(chǎn)生較好的抑制作用，200～300目冬蟲夏草粉含藥血清對 HSC-T6抑制率的效應-時間曲線下面積較大。因此，體外溶出度與效應動力學結(jié)合的方法可用于冬蟲夏草治療肝纖維化合理的粉碎粒徑研究，粉碎粒徑以200～300目較優(yōu)。
　　復方鱉甲軟肝片日服

4、用次數(shù)研究中，大鼠每日不同次數(shù)灌胃給藥，分別于給藥前及第一次給藥后各時間點眼眶后靜脈同時取兩管血，分別用于測定大鼠含藥血清對肝星狀細胞（HSC-T6）增殖的影響以及芍藥苷的代謝動力學。綜合分析不同給藥方式得出的時-量和時-效曲線，為復方鱉甲軟肝片用于治療慢性肝炎肝纖維化制定合理的給藥方案。復方鱉甲軟肝片含藥血清對HSC-T6抑制的效應動力學與芍藥苷血藥濃度具有良好的相關(guān)性，每日給藥2次組芍藥苷血藥濃度-時間曲線下面積及大鼠含藥血清對HS

5、C-T6抑制的效應-時間曲線下面積，均高于每日給藥1次組和3次組。因此，復方鱉甲軟肝片用于慢性肝炎肝纖維化以每日服用2次為佳。
　　殘黃片日服用次數(shù)研究中，大鼠腹腔注射4％α-萘異硫氰酸酯（ANIT）橄欖油溶液(75mg/kg)造成黃疸模型，48h后，每日灌胃給予不同次數(shù)的殘黃片。第一次給藥后各時間點眼眶后靜脈取血，同時進行大鼠膽管結(jié)扎手術(shù)，收集每小時的膽汁，用于測定膽汁流量、肝臟酶和膽紅素等生物效應值以及鹽酸小檗堿的膽汁藥代動力

6、學，得到各自時-效曲線和時-量曲線。鹽酸小檗堿膽汁藥代動力學與血液生化指標的效應動力學具有較好的一致性，效應動力學結(jié)果表明每日服用殘黃片1次組10h內(nèi)膽汁總量分別是每日給藥2次組和每日給藥3次組1.32倍、1.47倍，且每日給藥1次組的生化指標TBIL、DBIL、 ALT、ALP降低效果均優(yōu)于每日給藥2次組和3次組。給藥后藥物對血清生物學指標的效應動力學與小檗堿的膽汁代謝動力學呈現(xiàn)較好的一致性，每日服用殘黃片1次利膽退黃的效應動力學曲線

7、下面積及小檗堿的膽汁藥代動力學曲線下面積均較每日給藥2次和3次組大。因此，殘黃片用于治療大鼠黃疸以每日服藥1次較為合理。驗證實驗研究表明，殘黃片在降低肝臟酶和膽紅素水平，及改善肝損傷病理變化上，均表明，每日給藥1次組較每日給藥2次組和每日給藥3次組效果好。
　　綜合以上研究結(jié)果，基于生物效價檢測的效應動力學研究不同粉碎度中藥的藥效差異，結(jié)合化學溶出結(jié)果，評價中藥質(zhì)量，這種研究方法使中藥原粉入藥藥材的粉碎度研究更具有科學性、合理性。