中藥復方當歸六黃湯質量控制研究和XEDJ藥效學研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 當歸六黃湯質量控制研究
　　目的：建立反相高效液相色譜法（reversed phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC）同時測定中藥復方當歸六黃湯中毛蕊異黃酮苷、毛蕊花糖苷、阿魏酸、黃連堿、黃芩苷、小檗堿、漢黃芩素苷、黃芩素、漢黃芩素的含量。
　　方法：采用Agilent TC-C18（4.6mm x250mm

2、）色譜柱，以乙腈-0.1％磷酸水溶液為流動相梯度洗脫，流速1.0ml/min，檢測波長280nm。
　　結果：1、經過不斷優(yōu)化后，在選定的最佳色譜條件下，用梯度洗脫在45min內得到當歸六黃湯中毛蕊異黃酮苷、毛蕊花糖苷、阿魏酸、黃連堿、黃芩苷、小檗堿、漢黃芩素苷、黃芩素、漢黃芩素9種成分的色譜圖，圖譜基線平穩(wěn)。
　　2、當歸六黃湯中毛蕊異黃酮苷、毛蕊花糖苷、阿魏酸、黃連堿、黃芩苷、小檗堿、漢黃芩素苷、黃芩素、漢黃芩素9種成分

3、的標準曲線依次為Y=29643X+11812(R2=0.9997)， Y=17554X-2267.2(R2=0.9992)， Y=87600X+61912(R2=0.9999)， Y=17886X+4444.8(R2=0.9979)， Y=54788X+31094(R2=0.9999)， Y=60041X+34891(R2=0.9999)， Y=62616X+31840(R2=0.9999),Y=55065X+23755(R2=0.99

4、98),Y=225546X+176861(R2=0.9999),9種成分標準曲線的線性回歸均>0.997，提示9條標準曲線有良好的的線性回歸。
　　3、9種成分精密度的相對標準偏差（RSD）波動在0.20%-4.29%，均<10%，提示儀器和色譜條件良好。
　　4、9種成分的重現(xiàn)性實驗的相對標準偏差（RSD）波動在0.12%-1.89%，均小于10%，提示9種成分的重現(xiàn)性良好。
　　5、當歸六黃湯樣品分別于0、2、4、

5、6、8、12、24 h的時間點進行檢測，其樣本穩(wěn)定性實驗的相對標準偏差（RSD）波動在0.40%-4.50%，均小于<10%，提示樣本在24h內有很好的穩(wěn)定性。
　　6、9種成分的回收率91%-110%范圍內波動，回收率相對標準偏差波動在0.15%-4.11%，回收率波動在合理范圍內，且回收率相對標準偏差（RSD）小于10%，提示9種成分回收率良好。
　　結論：本文建立了反向高效液相色譜法對當歸六黃湯中毛蕊異黃酮苷、毛蕊花糖

6、苷、阿魏酸、黃連堿、黃芩苷、小檗堿、漢黃芩素苷、黃芩素、漢黃芩素9種成分進行含量測定的方法。色譜圖中各色譜峰分離良好，基線平穩(wěn)，無干擾，提示該方法準確可靠、重復性好、可靠性強，為當歸六黃湯的質量控制提供實驗依據(jù)。
　　第二部分 中藥復方XEDJ藥效學研究
　　目的：腹瀉是嬰幼兒常見病癥,本研究目的是通過所設計的相關試驗了解中藥復方制劑XEDJ的主要藥效作用，為長期毒性試驗劑量設計和臨床安全用藥提供參考，為小兒腹瀉的治療提供一

7、種新的療效可靠的藥物。
　　方法：采用胃腸運動功能試驗、抗腹瀉試驗、鎮(zhèn)痛試驗、抗炎試驗等方法進行研究。
　　結果：1）對于正常小鼠，XEDJ顆粒3g/kg、6g/kg、12g/kg在給藥40min后，各劑量組小腸平均碳末推進率分別為37.72±4.59％、32.65±5.54％和51.76±8.73％，與正常對照組比較,低、中劑量的小腸推進率無顯著性差異，高劑量對正常小鼠小腸推進運動具有促進作用；2）在使用新斯的明引起小鼠腸

8、蠕動亢進模型中，XEDJ顆粒3g/kg、6g/kg、12g/kg在給藥40min后能抑制腸蠕動亢進模型小鼠的小腸碳末推進率；3）XEDJ顆粒為3g/kg、6g/kg劑量組中，小鼠血D-木糖濃度為2.509±0.588mg/L、2.647±0.537mg/L，均明顯高于正常對照組（1.870±0.290mg/L），說明 XEDJ顆粒低劑量和中劑量可促進小腸的吸收功能，然而當劑量為12g/kg時，小鼠血D－木糖濃度降低為1.344±0.27

9、6 mg/L，推測高劑量XEDJ顆粒對小腸有一定的刺激性作用，這種刺激作用能影響小腸的吸收功能，；4）在蓖麻油所致的急性腹瀉模型中，XEDJ顆粒3g/kg、6g/kg、12g/kg能顯著性抑制給予蓖麻油后5h內小鼠濕糞便的排便次數(shù)，12g/kg還能明顯延緩初次腹瀉的時間和降低濕糞便量；5）通過苦寒瀉下法建立大黃型慢性腹瀉模型，造模后小鼠有明顯腹瀉，XEDJ顆粒3g/kg、6g/kg、12g/kg能夠顯著降低小鼠的稀便率、稀便級和腹瀉指數(shù)

10、，劑量為12g/kg時還能抑制小腸的碳末推進率；6）XEDJ顆粒3g/kg、6g/kg、12g/kg在給藥60分鐘后對醋酸引起的疼痛有明顯的對抗作用；7）XEDJ顆粒在6g/kg、12g/kg劑量組中，小鼠血管通透吸光度分別為0.32±0.08、0.23±0.03，與正常對照組相比，吸光度明顯降低，具有顯著差異性，表明XEDJ顆粒可對冰醋酸所致的炎癥反應具有抗炎作用。
　　結論：各項試驗結果表明該藥物在調控胃腸運動、止瀉、鎮(zhèn)痛消炎