脾臟缺血預處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、背景和目的
　　肝臟缺血再灌注損傷（HIRI）:是指肝臟缺血后，在恢復其血液灌注時導致組織損傷進一步加重的現(xiàn)象，常見于肝移植手術后、肝臟切除術后、肝臟廣泛創(chuàng)傷及膿毒血癥晚期等;動物實驗和臨床研究結果表明，適當?shù)娜毖A處理可能是預防HIRI的有效保護措施;近期發(fā)現(xiàn)，遠程缺血預處理作為一種簡單的手術干預手段，在HIRI的保護中顯示出良好的應用前景。但脾臟缺血預處理對HIRI的影響及其作用機制尚無文獻報道，本實驗擬對大鼠進行脾臟缺血預處

2、理，研究大鼠的脾臟缺血預處理是否對HIRI有遠端保護作用，并且探討及其可能的作用機制。
　　材料和方法
　　36只雄性Sprague-Dawley大鼠，體重在225-250g，隨機分3組，分別為:缺血再灌注組（I/R組）、缺血預處理組（RIPC組）和假手術組（Sham組）。Sham組:僅行開腹和肝門游離術;I/R組:采用Pringle's方法，制作肝臟組織缺血再灌注損傷模型，首先阻斷肝門供血15分鐘，然后灌注2小時;RIPC

3、組首先阻斷脾動脈15分鐘，然后放開15分鐘，然后其它操作同I/R組。各組試驗大鼠，在再灌注2小時時后，分別取門靜脈血清，測定肝功能生化指標ALT和AST水平高低;與此同時，取肝組織作病理學檢查，免疫組化法對腫瘤壞死因子-α和P-選擇素在肝臟中的表達水平進行測定。
　　結果
　　1、大鼠血清肝臟轉氨酶水平測定結果
　　RIPC組血清ALT水平(231.87±50.80)U/L和I/R組血清ALT水平(466.75±89.

4、45)U/L較sham組的(54.05±16.05)U/L明顯升高(P＜0.05);RIPC組血清AST水平(326.75±19.12)U/L和I/R組血清AST水平(782.25±87.71)U/L較Sham組(76.50±12.38)U/L明顯升高（P＜0.05）;上述測量指標RIPC組明顯降低，且與I/R組相比較均其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2、大鼠光鏡下肝組織病理改變及損傷評分結果
　　RIPC組肝組織

5、病理評分(0.93±0.13)和I/R組肝組織病例評分(2.10±0.15)分別比Sham組(0.15±0.12)高(P＜0.05），而RIPC組較I/R組肝組織病理評分明顯降低(P＜0.05)。
　　3、大鼠肝組織TNF-α和P-選擇素表達
　　RIPC組肝組織TNF-α表達的平均陽性灰度值(122.08±4.84)較I/R組(140.50±12.11)明顯降低(P＜0.05);RIPC組肝組織P-選擇素表達的平均陽性灰度

6、值(132.14±3.60)較I/R組(141.91±2.36)明顯降低（P＜0.05），上述兩指標在RIPC組中表達水平較I/R組均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。
　　結論
　　脾臟缺血預處理在以大鼠為對象的實驗中顯示了對HIRI的遠端保護作用，該保護作用也表現(xiàn)出一定的安全性和有效性;其發(fā)揮該功能的方式或許是在一定程度減少黏附因子表達的基礎上，很大程度地減少了中性粒細胞的黏附聚集作用，進而消弱炎性帶來的損傷。