老老年高血壓患者的降壓治療及后續(xù)效應(yīng)研究.pdf

1、背景：
　　 隨著社會(huì)和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，人類壽命延長，80歲及以上的高齡老人已成為增長速度最快的群體之一，其高血壓的發(fā)病率、致殘率及病死率均較高，迫切需要社會(huì)關(guān)注這個(gè)健康問題非常嚴(yán)重、治療及研究卻十分不足的特殊群體。在以往的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，由于老老年人健康情況較差且非心源性猝死率較高，在大多數(shù)臨床試驗(yàn)中很少納入老老年高血壓患者這一特殊群體，以致不能很好的評(píng)估降壓治療對(duì)這一群體的安全性和有效性。2008年發(fā)表的老

2、老年高血壓治療試驗(yàn)(HYVET)結(jié)果證實(shí):接受降壓治療（吲噠帕胺緩釋片+培哚普利）的患者發(fā)生死亡、腦卒中、致死性卒中、心力衰竭以及心血管事件的危險(xiǎn)明顯降低，然而，目前對(duì)老老年高血壓患者是否需要降壓治療以及最優(yōu)目標(biāo)血壓值仍存在爭(zhēng)論，但隨著這一人群數(shù)量的快速增長，對(duì)其進(jìn)行降壓治療的研究是必要的。此外，將認(rèn)知功能、生活質(zhì)量等指標(biāo)納入降壓治療綜合效益的評(píng)估中可能更具意義。
　　 目的：
　　 ①觀察老老年高血壓患者人群中血壓、血

3、壓節(jié)律、血壓變異性、血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與認(rèn)知功能的關(guān)系;
　　 ②觀察藥物治療組和安慰劑對(duì)照組治療前后認(rèn)知功能及動(dòng)脈彈性的變化;
　　 ③觀察藥物治療組和安慰劑對(duì)照組腦卒中和心肌梗死的患病率、全因死亡率、心腦血管病死亡率的差異;
　　 ④觀察降壓治療對(duì)老老年高血壓患者的后續(xù)效應(yīng)。
　　 方法：
　　 選取山東省章丘市農(nóng)村年齡≥80歲，收縮壓160～190mmHg和舒張壓90～110mmHg者

4、300例，隨機(jī)分為兩組，其中藥物治療組、安慰劑對(duì)照組各150例。于基線期和隨訪時(shí)收集所有受試者身高、體重、血壓等臨床資料;采空腹血測(cè)定血脂、血糖、尿素氮、尿酸、肌酐等生化指標(biāo);應(yīng)用無創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓(24h ABPM)監(jiān)測(cè)，根據(jù)血壓節(jié)律分為杓型血壓組和非杓型血壓組;應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，根據(jù)IMT水平分為IMT正常組和IMT增高組;應(yīng)用脈搏波速度測(cè)定儀測(cè)定頸-橈動(dòng)脈的脈搏波傳導(dǎo)

5、速度(crPWV)，根據(jù)crPWV水平分為低crPWV組和高crPWV組;應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查測(cè)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）檢測(cè)受試者的認(rèn)知功能。每3個(gè)月隨訪一次，共隨訪60個(gè)月;主試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)入開放治療階段，期間每6個(gè)月隨訪一次，隨訪時(shí)記錄身高、體重、血壓等臨床資料。所有隨訪過程中觀察心腦血管病等嚴(yán)重事件的發(fā)生，并記錄終點(diǎn)事件。
　　 結(jié)果：
　　 1.基線期數(shù)據(jù)分析:<

6、br>　　 ①高crPWV組收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)、總膽固醇、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)高于低crPWV組(P＜0.05)。
　　 ②IMT正常組收縮壓、舒張壓、總膽固醇、空腹血糖、頸橈脈搏波傳導(dǎo)速度(crPWV)低于IMT增高組(P＜0.05)。
　　 ③IMT與SBP、DBP、FBG、TC呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān);crPWV與SBP、DBP、TC、體質(zhì)量指數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈正相關(guān);MMSE評(píng)分與T

7、C、FBG、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈負(fù)相關(guān)。
　　 ④多元逐步回歸分析結(jié)果顯示:IMT(mm)=0.214+0.008×DBP（mmHg）+0.085×TC(mmol/L)-0.202×HDL-C(mmol/L)，舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇是IMT的主要影響因素;crPWV(m/s)=-13.19+18.734IMT(mm)+0.123 BMI(kg/m2)，體質(zhì)量指數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為影響crPWV的主要因素;MMS

8、E評(píng)分=18.931+0.673 TC（mmol/L），TC是MMSE評(píng)分的主要影響因素。
　　 ⑤非杓型血壓*IMT增高組MMSE評(píng)分低于杓型血壓*IMT正常組，杓型血壓*IMT增高組(P＜0.05)。
　　 2.隨訪2年及隨訪結(jié)束后數(shù)據(jù)分析:
　　 ①隨訪2年后，與對(duì)照組相比，治療組收縮壓、舒張壓明顯降低（P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇水平較高(P＜0.05)，血肌酐水平較低（P＜0.05）。
　　

9、 ②隨訪2年后，與對(duì)照組相比，治療組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常者所占比例較高(P＜0.05)，與治療前相比，治療組中頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常者所占比例增高（P＜0.05）;與對(duì)照組相比，治療組低頸橈脈搏波傳導(dǎo)速度(crPWV)者所占比例較高（P＜0.05），與治療前相比，治療組中低頸橈脈搏波傳導(dǎo)速度(crPWV)者所占比例增高(P＜0.05)。
　　 ③隨訪5年結(jié)束后，治療組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)

10、，治療前后相比，治療組MMSE評(píng)分有下降趨勢(shì)(P＜0.05)，對(duì)照組也逐年下降(P＜0.05)。
　　 ④隨訪5年結(jié)束后，治療組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)低于對(duì)照組(P＜0.05)，且頸動(dòng)脈中層厚度正常者所占比例較高（P＜0.05），與治療前相比，治療組中頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常者所占比例增高（P＜0.05）且高于對(duì)照組（P＜0.05）;隨訪5年結(jié)束后，治療組低頸橈脈搏波傳導(dǎo)速度(crPWV)者所占比例高于對(duì)照組(P＜

11、0.05)。
　　 ⑤隨訪5年結(jié)束后，治療組腦卒中和心肌梗死患病率低于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 ⑥隨訪第4年，第5年治療組心腦血管病死亡率低于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 3.開放治療期數(shù)據(jù)分析:
　　 ①開放治療結(jié)束后，與治療前相比，兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常者所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與治療前相比，兩組低頸橈脈搏波傳導(dǎo)速度(crPWV)者所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞

12、0.05）。
　　 ②開放治療結(jié)束后，治療組在定向力、即刻記憶力、計(jì)算能力和MMSE總分變化率明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。
　　 ③開放治療后，治療組心腦血管病死亡率低于對(duì)照組(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 ①老老年高血壓患者認(rèn)知功能與血脂、血糖、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度密切相關(guān);異常血壓節(jié)律和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)認(rèn)知功能的損害可能存在交互作用。
　　 ②降壓治療對(duì)老老年高血壓患者的認(rèn)知功能