寵物用復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑的研制.pdf

1、2003年時(shí)中國(guó)的犬和貓飼養(yǎng)量就分別超過(guò)2億只和1億只，近幾年寵物數(shù)量呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。寵物感染寄生蟲(chóng)非常普遍，其中有一部分寄生蟲(chóng)還是人畜共患病原；但目前許多大城市如北京地區(qū)缺少有關(guān)寵物寄生蟲(chóng)感染情況的資料。所以自2004年1月至2005年4月，采用形態(tài)學(xué)檢查方法，在中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院進(jìn)行了寵物犬貓的胃腸道寄生蟲(chóng)、體外寄生蟲(chóng)調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，寄生于犬的蟲(chóng)體有14種，貓有8種；犬胃腸道寄生蟲(chóng)混合感染率為3．8％。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(E

2、LISA)檢測(cè)了北京地區(qū)159只寵物犬和128只寵物貓血液中弓形蟲(chóng)IgG抗體，犬總體陽(yáng)性率為13.2％，貓為14.1％。 利用固體分散體技術(shù)，第一次制備出了用于寵物的、注射型、廣譜復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑，其中吡喹酮含量為6％，伊維菌素含量為0.6％。寵物寄生蟲(chóng)病的控制仍然以藥物為主，但犬貓臨床寄生蟲(chóng)藥物的使用存在以下問(wèn)題：寄生蟲(chóng)有一定的混合感染率而大部分藥物抗寄生蟲(chóng)譜較窄；以口服形式給予犬貓藥物非常困難。因此，需要一種注射型、能同時(shí)治療常見(jiàn)

3、寄生蟲(chóng)，如線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)的新型藥物。吡喹酮能有效治療吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)感染，伊維菌素是一種能驅(qū)除線蟲(chóng)的廣譜藥物，基于此以吡喹酮和伊維菌素為主要藥物而研制了用于寵物的、注射型復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑。建立了檢測(cè)復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑中吡喹酮和伊維菌素含量的高效液相色譜(HPLC)法。進(jìn)行了為期2年的藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果表明復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑是穩(wěn)定的，有效期為33.10月。分別建立了測(cè)定犬血漿中吡喹酮和伊維菌素的高效液相色譜法并進(jìn)行了復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑在犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。采用0.2ml/

4、kg劑量給6只犬進(jìn)行了皮下注射給藥。在復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑中吡喹酮?jiǎng)┝繛?2mg/kg時(shí)，其犬血藥峰濃度Cmax為(413.2±26.5)ng/ml，達(dá)峰時(shí)間Tmax為(70.0±4.9)小時(shí)。吡喹酮在犬體內(nèi)吸收較慢，其吸收半衰期T<,1/2> ka、消除半衰期T<,1/2> ke 分別為(54.7±6.8)小時(shí)和(90.4±28.1)小時(shí)，平均殘留時(shí)間MRT為(219.6±16.0)小時(shí)。復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑中伊維菌素的用量為1.2mg/kg，其血藥峰濃

5、度Cmax為(159.7±22.0)ng/ml，到達(dá)血藥峰濃度的時(shí)間Tmax為(98.O±16.0)小時(shí)。吸收半衰期T<,1/2> ka 和消除半衰期T<,1/2> ke。分別為(70.0±13.1)小時(shí)和(121.4±19.5)小時(shí)，平均殘留時(shí)間MRT為(259.0±13.0)小時(shí)。與單一使用普通劑型的吡喹酮或伊維菌素相比，復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑在犬體內(nèi)的代謝更慢。 臨床試驗(yàn)表明：0.2ml/kg劑量的注射型復(fù)方驅(qū)蟲(chóng)劑能有效驅(qū)除犬體內(nèi)同時(shí)