辛芷(復(fù)方)離子敏感型鼻用原位凝膠的研制.pdf

1、目的：研制辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠。 方法：（1）以揮發(fā)油收率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)試驗(yàn)優(yōu)選出揮發(fā)油的最佳提取工藝條件。 （2）采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以95％乙醇為提取溶媒，以歐前胡素和木蘭脂素含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選出藥材的最佳提取工藝條件。 （3）采用正交實(shí)驗(yàn)，以包合物收率和揮發(fā)油的包合率作為考察指標(biāo)，優(yōu)選HP-β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油的最佳工藝條件。 （4）采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，選用95％乙醇作為溶劑，1，2-

2、丙二醇作溶劑和透膜吸收促進(jìn)劑，聚乙二醇作為穩(wěn)定劑，吐溫-80和聚乙二醇為增溶劑，以歐前胡素和木蘭脂素的透膜累積滲透量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠的處方進(jìn)行篩選和優(yōu)化，得到最佳處方。 （5）對(duì)辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠的黏度、體外釋藥特性和機(jī)理進(jìn)行考察。 （6）對(duì)辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠進(jìn)行初步穩(wěn)定性進(jìn)行考察。 （7）采用TLC法對(duì)制劑處方中辛夷和白芷進(jìn)行定性鑒別，采用HPLC

3、法測(cè)定辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠中的歐前胡素和木蘭脂素含量，擬訂辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （8）對(duì)辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠進(jìn)行黏膜刺激性試驗(yàn)和初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果：（1）優(yōu)選出揮發(fā)油的最佳提取工藝條件為藥材8倍水浸泡12h，提取4h。 （2）優(yōu)選出藥材最佳提取工藝條件為10倍量95％乙醇浸泡12h后滲濾，滲漉速度為2mL/min·Kg。 （3）優(yōu)選HP-β-環(huán)糊精

4、包合揮發(fā)油的最佳工藝條件為揮發(fā)油：HP-β-環(huán)糊精（mL/g）為1：8，包合溫度為80℃，包合時(shí)間為1h。 （4）優(yōu)選出的最佳處方為20％乙醇+30％丙二醇+5％聚乙二醇600。 （5）粘度試驗(yàn)和體外釋藥試驗(yàn)表明表明辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠粘度適中，體外釋藥12h內(nèi)更符合一級(jí)釋藥方程，釋藥方式是擴(kuò)散，而非溶蝕。 （6）經(jīng)初步穩(wěn)定性考察表明辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠較為穩(wěn)定，在室溫條件下存放6個(gè)月

5、各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)無(wú)明顯變化。 （7）制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)便、易行、能夠有效的控制辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠的質(zhì)量。 （8）黏膜刺激性試驗(yàn)和初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠對(duì)黏膜幾乎無(wú)刺激性，對(duì)SD大鼠的慢性鼻炎模型有較好的療效。 結(jié)論：辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠的制備工藝合理、可靠，質(zhì)量控制方法切實(shí)可行；辛芷（復(fù)方）離子敏感型鼻用原位凝膠對(duì)黏膜的刺激性非常小，是一種中藥鼻腔給藥新劑型，