格列本脲固體分散體及其復方膠囊劑的研制.pdf

1、制備格列本脲固體分散體及其復方膠囊劑雙胍本脲膠囊，并對其進行質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究。
　　 正交試驗確定格列本脲固體分散體制備工藝，以PVPK30為載體，二氯甲烷為溶媒，超聲混勻，水浴加熱，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)減壓蒸去溶媒，經(jīng)粉碎、干燥后得到固體分散體。連續(xù)制備3批次樣品，其體外溶出度曲線一致。該工藝條件可行，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　 差示熱分析法、X射線衍射法、紅外光譜測定法對PVPK30、格列本脲、格列本脲固體分散體進行物相鑒別。結(jié)果

2、表明格列本脲在形成固體分散體后，以無定形狀態(tài)存在。
　　 建立氣相色譜法測定固體分散體中二氯甲烷殘留量，建立高效液相色譜法測定固體分散體中格列本脲有關(guān)物質(zhì)。分別檢測三批樣品，結(jié)果符合規(guī)定。
　　 固體分散體經(jīng)加速試驗、12個月長期穩(wěn)定性試驗，外觀、殘留溶媒、有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定。
　　 參照六次共118例人體生物利用度試驗結(jié)果，確定雙胍本脲膠囊(Ⅰ)規(guī)格為格列本脲0.5mg/鹽酸二甲雙胍250mg；二甲雙胍格列本脲

3、膠囊(Ⅱ)規(guī)格為格列本脲1.0mg/鹽酸二甲雙胍250mg。
　　 采用乳糖為填充劑，混粉直接裝囊的工藝制備雙胍本脲膠囊，經(jīng)小試、中試、生產(chǎn)放大，十八批樣品均達到質(zhì)量要求，處方工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)適用性良好。
　　 建立高效液相色譜方法測定雙胍本脲膠囊中格列本脲有關(guān)物質(zhì)、含量方法。建立格列本脲溶出方法。進行鑒別、含量均勻度、干燥失重研究。分別檢測六批樣品，結(jié)果符合規(guī)定。
　　 雙胍本脲膠囊經(jīng)加速試驗、12個月長期穩(wěn)定性