亞甲藍(lán)對APP-PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬結(jié)構(gòu)影響的實驗研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩33頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的:
   阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種多病因的疾病,許多學(xué)者認(rèn)為AD是一種慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。其中星形膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocyte,AC)通過與炎癥介質(zhì)相關(guān)的多向性方式而被激活,其分泌的腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素6(Interleukin6,IL-6)、載脂蛋白E(Apolipoprotein E, ApoE)以及s-100

2、β蛋白等胞外酶,對老年斑(Senile plaque, SP)和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibrillary tangles, NFTs)的形成發(fā)揮重大的作用。因此,抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活,減少TNF-α等前炎癥因子過度釋放可以有效的阻止腦組織的破壞,維護腦的正常功能。
   Rember是一種新開發(fā)的治療AD的藥物,其主要成分是亞甲藍(lán)(Methylene Blue,MB),在二期臨床試驗中表現(xiàn)出良好的療效。有研究證實亞甲

3、藍(lán)能抑制高鐵血紅蛋白的生成,具有還原作用,從而抑制過度炎性反應(yīng)。因此,本研究擬通過給予APP/PS1小鼠口服適量亞甲藍(lán),觀察亞甲藍(lán)對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、TNF-α在海馬結(jié)構(gòu)的表達(dá)變化,同時對比觀察亞甲藍(lán)對其表達(dá)改變的影響,為阿爾茨海默病的預(yù)防和治療提供可信的實驗依據(jù)。
   材料與方法:
   1、實驗動物及分組:

4、中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物部提供的20只3月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠,隨機分2組,每組10只,雌雄不限。(1)對照組:自由飲水。(2)治療組:根據(jù)小鼠飲水量將亞甲藍(lán)加入日常飲水中,用量約25mg·kg-1·d-1,連用4個月。
   2、采用Morris水迷宮行為學(xué)測試各組小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,記錄其每個時間段的平均逃避潛伏期。
   3、用免疫組織化學(xué)染色法觀察各組小鼠海馬結(jié)構(gòu)GFAP的分布和表達(dá)情況。
   4

5、、用免疫印記( Western blotting)方法檢測各組小鼠海馬結(jié)構(gòu)GFAP和TNF-α的表達(dá)水平。
   5、采用TUNEL染色方法觀察各組小鼠海馬結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的凋亡情況。
   6、結(jié)合圖像采集分析系統(tǒng),上述所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((-x)±s)表示,應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件,用單因素方差分析進行組間比較,P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。
   實驗結(jié)果:
   1

6、、Morris水迷宮測試結(jié)果表明亞甲藍(lán)治療組較對照組各時間段的平均逃避潛伏期明顯縮短(P<0.05),所經(jīng)過的路程明顯縮短(P<0.05),跨過平臺相應(yīng)位置的次數(shù)明顯增多(P<0.05)。
   2、免疫組織化學(xué)染色觀察到亞甲藍(lán)治療組海馬結(jié)構(gòu)CA1區(qū)、CA3區(qū)和DG的GFAP表達(dá)較對照組明顯下調(diào)(P<0.05)。
   3、Western blotting方法顯示亞甲藍(lán)治療組小鼠海馬結(jié)構(gòu)的GFAP和TNF-α的表達(dá)量與對

7、照組相比呈降低趨勢(P<0.05)。
   4、TUNEL染色法發(fā)現(xiàn)亞甲藍(lán)治療組海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)和齒狀回TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)較對照組明顯減少(P<0.05)。
   結(jié)論:
   1、亞甲藍(lán)可以改善APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。
   2、亞甲藍(lán)能夠下調(diào)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)和DG的GFAP的表達(dá)。
   3、亞甲藍(lán)能夠下調(diào)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬結(jié)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論