腎康注射液預(yù)防對(duì)比劑腎病的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、背景：
　　對(duì)比劑腎病(contrast induced nephropathy，CIN)是指已除外其他腎臟損害因素的急性腎功能損害，在血管內(nèi)應(yīng)用對(duì)比劑72小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)腎臟損害，表現(xiàn)為血肌酐較基礎(chǔ)水平升高25％，或相對(duì)于基礎(chǔ)肌酐水平升高44.5mmol/L(1)，在我國(guó)，隨著人口老齡化，老年患者冠心病、慢性腎功能不全、糖尿病等疾病可能長(zhǎng)期同時(shí)存在，冠心病是致死率及致殘率較高的疾病，冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的應(yīng)用，由于該技術(shù)創(chuàng)傷小、療效顯著，使

2、得其在臨床上得以廣泛開展。對(duì)比劑是冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)不可缺少的媒介，對(duì)比劑所致的對(duì)比劑腎病越來(lái)越受到人們的重視，對(duì)比劑已成為醫(yī)院獲得性腎病的三大危險(xiǎn)因素之一。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要認(rèn)為是對(duì)比劑使用后腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化、腎小管細(xì)胞毒性作用、氧化應(yīng)激等導(dǎo)致，對(duì)比劑腎病發(fā)生后，可能造成慢性腎功能不全、腎功能衰竭，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡，為患者帶來(lái)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)及精神壓力，現(xiàn)今醫(yī)療發(fā)展尚未發(fā)現(xiàn)有效的預(yù)防及預(yù)測(cè)對(duì)比劑腎病發(fā)生手段，比較常用的預(yù)防方法

3、有水化、堿化、血液濾過(guò)透析等，效果均有待更多的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。慢性腎功能不全是對(duì)比劑腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，中藥腎康注射液在臨床上廣泛用于慢性腎功能不全患者的治療，目前已有相關(guān)報(bào)道證實(shí)腎康對(duì)于預(yù)防對(duì)比劑腎病存在保護(hù)作用[14]，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)大黃、川芎藥對(duì)能夠抑制對(duì)比劑腎病大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡[15]，但無(wú)單獨(dú)腎康針對(duì)慢性腎功能不全對(duì)比劑腎病的研究。
　　目的：
　　1.觀察慢性腎功能不全患者行冠狀動(dòng)脈介入檢查治療前后水化干預(yù)、腎康+

4、水化干預(yù)及腎康+水化+術(shù)后聯(lián)合透析治療等三種預(yù)防措施對(duì)對(duì)比劑腎病的預(yù)防效果;
　　2.了解大鼠對(duì)比劑注射后第24h、48h、72h SD大鼠血液指標(biāo)的改變，初步驗(yàn)證腎康對(duì)預(yù)防對(duì)比劑腎病的作用，并探討腎康預(yù)防對(duì)比劑腎病的初步機(jī)制。
　　方法：
　　臨床實(shí)驗(yàn)部分
　　動(dòng)態(tài)觀察水化組、水化+腎康組及水化+腎康+血液濾過(guò)透析組冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈介入術(shù)前1天和術(shù)后第1、3、5天血sCr、Bun、UA、hs-CRP、β2-MG、C

5、ycsC、 HCY及尿m-ALB的改變及術(shù)前1天和術(shù)后第5天腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的改變。
　　基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)部分
　　大鼠分為兩個(gè)大部分，正常大鼠部分(N=65)及慢性腎功能不全大鼠部分(N=100)，每部分再分為5組:大劑量腎康組(4ml/kg)、中劑量腎康組(2ml/kg)、小劑量腎康組(1ml/kg)，空白組:（生理鹽水2ml/kg）及對(duì)照組（正常大鼠組/腎功能不全模型組），干預(yù)途徑為肌肉注射藥物，動(dòng)態(tài)觀察4組大鼠相對(duì)于對(duì)

6、照組對(duì)比劑注射前及注射后24h、48h、72h血生化指標(biāo)的變化。
　　結(jié)果：
　　臨床部分:
　　患者均未發(fā)生CIN，其中輕度慢性腎功能不全患者術(shù)后sCr、hs-CRP、β2-MG、CycsC、HCY等檢測(cè)指標(biāo)0d、1d、3d、5d及術(shù)前1d術(shù)后5d GFR組間比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，中度腎功能不全患者水化+腎康組GFR的降低低于水化組。
　　基礎(chǔ)部分:
　　正常大鼠組4組大鼠sCr水平升高均

7、符合對(duì)比劑腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，造模后第24h，48h，72h血sCr、Bun均較正常大鼠升高明顯(P＜0.05)，空白組及小劑量組大鼠死亡率為13.3％，大劑量及中劑量組大鼠死亡率為6.7％。4組慢性腎功能不全實(shí)驗(yàn)組大鼠造模后第24h，48h，72hsCr、Bun均較對(duì)照組升高(P＜0.05)，4組死亡率分別是空白組及小劑量組均為29.2％，中劑量組為25％，大劑量組為20.8％。
　　結(jié)論：
　　合并輕中度慢性腎功能不全的老年冠