microRNA與非小細胞肺癌鉑類化療療效相關性的研究.pdf

1、目的:肺癌是臨床最常見、死亡率最高的惡性腫瘤之一,肺癌耐藥是目前肺癌治療面臨的重大問題。肺癌細胞耐藥性的產(chǎn)生是個極其復雜的過程,它的分子機制還不明確。microRNA(miRNA,微RNA)是一類小的單鏈非編碼RNA(nocoding RNA, ncRNA),參與基因表達的調(diào)控,在細胞的生長和分化、增殖、凋亡、腫瘤的形成等方面具有重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)很多miRNA參與了腫瘤細胞對順鉑耐藥的機制。最新研究顯示,循環(huán)miRNA有可能成為

2、一種新的腫瘤標志物用于臨床腫瘤治療效果的評價。本課題旨在通過檢測非小細胞肺癌患者血漿中miRNA的表達水平,統(tǒng)計分析找到與肺癌或與肺癌患者化療療效相關的 miRNA,探索miRNA作為鑒別肺癌或肺癌化療療效預測指標的可能性,指導臨床進行肺癌的個體化治療。
　　方法:(1)采集入組的96例患者血漿,利用實時定量PCR的方法檢測候選的16個miRNA的表達水平,篩選肺癌患者組和正常對照組間差異表達的miRNA;(2)根據(jù)臨床化療療效,

3、利用實時定量 PCR技術驗證與肺癌化療療效相關的miRNA,監(jiān)測其在化療2周期后的變化趨勢,分析miRNA的有效價值;(3)在肺腺癌耐順鉑細胞系A549/CDDP中過表達候選miRNA,驗證候選miRNA對細胞順鉑敏感性的影響。
　　結果:(1)血漿中的miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-15b、miR-152、miR-22、miR-221和 miR-29b在非小細胞肺癌組和健康對照組間表達差異有統(tǒng)計學意義;

4、(2)血漿中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-130a、miR-152、miR-22、miR-221和 miR-29b在非小細胞肺癌鉑類化療有反應組和無反應組間表達差異有統(tǒng)計學意義,并且這8個miRNA表達量隨化療療效上調(diào)或下調(diào),經(jīng)ROC曲線驗證miR-125b的曲線下面積最大(AUC=0.7389);(3)體外實驗過表達miR-125b后,A549/CDDP細胞對順鉑的敏感性明顯增加。
　　結論:血漿中m

5、iR-10a、miR-125b、miR-126、miR-152、miR-15b、miR-22、miR-221和miR-29b與非小細胞肺癌有相關性,有可能成為鑒別診斷非小細胞肺癌有效的生物學指標。血漿中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-130a、miR-152、miR-15b、miR-22、miR-221和miR-29b與非小細胞肺癌鉑類化療相關,可能用于預測肺癌鉑類化療療效及監(jiān)測化療效果,為臨床選擇化療方案提供