microRNA與非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療療效相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:肺癌是臨床最常見(jiàn)、死亡率最高的惡性腫瘤之一,肺癌耐藥是目前肺癌治療面臨的重大問(wèn)題。肺癌細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生是個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程,它的分子機(jī)制還不明確。microRNA(miRNA,微RNA)是一類(lèi)小的單鏈非編碼RNA(nocoding RNA, ncRNA),參與基因表達(dá)的調(diào)控,在細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化、增殖、凋亡、腫瘤的形成等方面具有重要作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)很多miRNA參與了腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑耐藥的機(jī)制。最新研究顯示,循環(huán)miRNA有可能成為

2、一種新的腫瘤標(biāo)志物用于臨床腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)。本課題旨在通過(guò)檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者血漿中miRNA的表達(dá)水平,統(tǒng)計(jì)分析找到與肺癌或與肺癌患者化療療效相關(guān)的 miRNA,探索miRNA作為鑒別肺癌或肺癌化療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)的可能性,指導(dǎo)臨床進(jìn)行肺癌的個(gè)體化治療。
　　方法:(1)采集入組的96例患者血漿,利用實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測(cè)候選的16個(gè)miRNA的表達(dá)水平,篩選肺癌患者組和正常對(duì)照組間差異表達(dá)的miRNA;(2)根據(jù)臨床化療療效,

3、利用實(shí)時(shí)定量 PCR技術(shù)驗(yàn)證與肺癌化療療效相關(guān)的miRNA,監(jiān)測(cè)其在化療2周期后的變化趨勢(shì),分析miRNA的有效價(jià)值;(3)在肺腺癌耐順鉑細(xì)胞系A(chǔ)549/CDDP中過(guò)表達(dá)候選miRNA,驗(yàn)證候選miRNA對(duì)細(xì)胞順鉑敏感性的影響。
　　結(jié)果:(1)血漿中的miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-15b、miR-152、miR-22、miR-221和 miR-29b在非小細(xì)胞肺癌組和健康對(duì)照組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;

4、(2)血漿中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-130a、miR-152、miR-22、miR-221和 miR-29b在非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療有反應(yīng)組和無(wú)反應(yīng)組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且這8個(gè)miRNA表達(dá)量隨化療療效上調(diào)或下調(diào),經(jīng)ROC曲線(xiàn)驗(yàn)證miR-125b的曲線(xiàn)下面積最大(AUC=0.7389);(3)體外實(shí)驗(yàn)過(guò)表達(dá)miR-125b后,A549/CDDP細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性明顯增加。
　　結(jié)論:血漿中m

5、iR-10a、miR-125b、miR-126、miR-152、miR-15b、miR-22、miR-221和miR-29b與非小細(xì)胞肺癌有相關(guān)性,有可能成為鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌有效的生物學(xué)指標(biāo)。血漿中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-130a、miR-152、miR-15b、miR-22、miR-221和miR-29b與非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療相關(guān),可能用于預(yù)測(cè)肺癌鉑類(lèi)化療療效及監(jiān)測(cè)化療效果,為臨床選擇化療方案提供