rhEPO對(duì)SD幼鼠新型支氣管肺發(fā)育不良模型IL-1β和TNF-α動(dòng)態(tài)表達(dá)的影響.pdf

1、目的:支氣管肺發(fā)育不良(bronchial pulmonary dysplasia，BPD)是早產(chǎn)兒最常見的一種慢性肺部疾病，一直是新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit，NICU)最為棘手的問題之一。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，近40年來(lái)BPD逐漸由經(jīng)典型向新型轉(zhuǎn)變，肺泡和肺微血管發(fā)育不良是其主要特征。越來(lái)越多的證據(jù)表明BPD是在促炎機(jī)制下，促炎與抗炎長(zhǎng)期失衡的結(jié)果。重組人促紅細(xì)胞生成素(recombin

2、ant human erythropoietion，rhEPO)是擁有抗炎、抗凋亡、抗氧化和促進(jìn)血管生成作用的多功能細(xì)胞因子，已被證明可通過(guò)多重渠道對(duì)炎性介導(dǎo)的肺損傷具有保護(hù)作用。因此，我們假設(shè)rhEPO可能對(duì)新型BPD具有一定保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)依據(jù)SD幼鼠同人類肺組織在發(fā)育時(shí)間次序、發(fā)育階段、免疫反應(yīng)及病理生理有很強(qiáng)相似性的特點(diǎn)，以SD幼鼠建立新型BPD模型。觀察rhEPO干預(yù)對(duì)SD幼鼠BPD模型支氣管肺泡灌洗液(bronchoalve

3、olar lavage fluid，BALF)中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)動(dòng)態(tài)表達(dá)的影響，探討rhEPO對(duì)SD幼鼠新型BPD模型發(fā)生發(fā)展中的影響，間接為新型BPD在臨床上完善相關(guān)發(fā)生機(jī)制及尋找有效治療途徑提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)SD大鼠孕15天孕囊內(nèi)注入脂多糖（lipopolysaccharide，LPS:規(guī)格30ng/ml，5ul/囊）及產(chǎn)后SD幼鼠吸入60％濃度氧（高氧

4、）二次序貫建立SD幼鼠新型BPD模型，并予rhEPO（1200IU/kg，從幼鼠出生第1天開始，隔天一次，共7次）皮下注射干預(yù)該模型，在幼鼠出生第1天、7天、14天末分別取其BALF，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked lmmunosorbent assay，Elisa)監(jiān)測(cè)BALF中IL-1β和TNF-α的濃度變化。以SD大鼠孕15天孕囊注入磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer saline，PBS)、產(chǎn)后SD

5、幼鼠吸入空氣（氧濃度21％）和產(chǎn)后SD幼鼠未予rhEPO干預(yù)作為對(duì)照進(jìn)行比較分析。本實(shí)驗(yàn)共分為5個(gè)組:PBS+空氣（21％氧）組;PBS+60％氧+rhEPO組;PBS+60％氧組;LPS+60％氧+rhEPO組;LPS+60％氧組。
　　結(jié)果:產(chǎn)前孕囊注入LPS和產(chǎn)后長(zhǎng)時(shí)間吸入高濃度氧氣均能使SD幼鼠BALF中IL-1β和TNF-α表達(dá)升高，兩者具有協(xié)同作用。而產(chǎn)后rhEPO干預(yù)可明顯減少其BALF中IL-1β和TNF-α表達(dá)，